Identification of two novel missense WFS1 mutations, H696Y and R703H, in patients with non-syndromic low-frequency sensorineural hearing loss

Non-syndromic 低频率的 sensorineural 听觉损失(LFSNHL ) 是听见在频率， 2000 Hz 主要被影响的损失的一种不平常的类型。迄今为止，在二基因， DIAPH1 和 WFS1 的不同变化，被发现了与 LFSNHL 被联系。这里，我们与 postlingual 和进步 LFSNHL 报导一个五产生的中国家庭。我们在在标记 SNP_A-2167174 和 D4S431 之间的染色体 4p16 上印射疾病地点到 2.5 Mb 区域，与 DFNA6/14/38 地点重叠。候选人基因定序揭示了异质接合的 c.2086C > 在 exon 的 T 替换 8 WFS1，在 Wolframin (WFS1 ) 的 C 终点导致 p.H696Y 替换。另外，我们执行了在 37 个分散的病人， WFS1 屏蔽的 mutational 750 岁，与 LFSNHL。我们检测了异质接合的 c.2108G > 在 exon 的替换 8 WFS1，在一个病人导致 p.R703H 替换。在 WFS1 的 H696 和 R703 高度越过种类被保存，包括人，猩猩，老鼠，老鼠，和青蛙(Xenopus ) 。顺序分析表明了 c.2086C 的缺席 > T 或 c.2108G > 在在中国背景的 200 个无关的控制题目之中的 WFS1 基因的 A 替换，支持他们代表的假设原因的变化，和不稀罕的多型性。我们的数据为为 LFSNHL 建立更好的 genotypephenotype 关联提供另外的分子、临床的信息。