Etude in vivo des cellules dendritiques plasmacytoïdes murines à l'infection par le cytomégalovirus murin

Les cellules dendritiques plasmacytoides (pDC) sont caracterises par leur habilite a produire rapidement de forts taux d'interferon de type I (IFN-I) en reponse a de nombreux virus, notamment lors de l'infection in vivo par le cytomegalovirus murin (MCMV). Les pDC contribuent aussi a la production d'autres cytokines. Cependant, leur relative contribution pour ces fonctions comparees a d'autres celliles n'est pas clairement etablie. En outre, le role global des pDC dnas la reistance de l'hote a l'infection virale est difficile a etudier avec rigueur, en partie en raison de l'absence d'une methode permettant la depletion efficace et specifique de ces cellules in vivo. Les expressions de l'IFN-I, de l'IL-2 et du TNF-a ont ete examinees par cytometrie en flux multiparametrique permettant d'identifier les sources cellulaires et les mecanismes molleculaires impliques pour la production de ce cytokines innees dans divers tissus precocement apres l'infection par le MCMV. Les pDC spleniques sont la principale source de cytokines innees precocement apres l'infection par le MCMV, avec production simultanee de trois cytokines dans des cellules individuelles. De plus, un role redondant de TLR-7 et -9 a ete identifie pour la regulation de ces fonctions. Dans le but d'obtenir differents modeles murins concus pour permettre l'etude rigoureuse des fonctions des pDC, nous sommes sur le point de generer des souris qui exprimeront specifiquement la recombinase CRE dans les pDC.