Immunopathologie de la polyarthrite rhumatoide

Resume La polyarthrite rhumatoide (PR) est la maladie auto-immune dont la physiopathologie est la mieux connue car la plus etudiee. L'antigene responsable de la PR reste toujours inconnu, mais la tres grande specificite des anticorps diriges contre les proteines citrullinees donne des indications sur la structure de cet antigene probablement riche en residus citrullines. La PR est une maladie multifactorielle faisant intervenir des facteurs a la fois hormonaux, genetiques, environnementaux et immunologiques qui contribuent au developpement d'une inflammation chronique de la membrane synoviale. Les mecanismes immunopathologiques sont complexes et font intervenir a la fois l'immunite innee (recepteurs toll like , cytokines, complement), mais aussi l'immunite acquise avec comme principaux acteurs les cellules presentant l'antigene, les lymphocytes T et B. De facon schematique, l'immunopathologie de la PR peut etre divisee en trois phases distinctes : une phase de declenchement impliquant surtout l'immunite innee ; une phase d'inflammation de la membrane synoviale impliquant plutot l'immunite acquise ; une phase de destruction articulaire secondaire a l'action de cytokines ( tumor necrosis factor α, interleukine 1β, metalloproteinases, RANKL) mais aussi a la proliferation pseudotumorale des synoviocytes par defaut d'apoptose. La meilleure connaissance de ces mecanismes immunopathologiques a permis le developpement de traitements cibles comme les agents modulant le tumor necrosis factor α et l'interleukine 1, mais permet aussi d'envisager une large gamme de nouveaux traitements diriges contre les cytokines, les voies de signalisation intracellulaires et les proteines de costimulation lymphocytaire.