Etude lipidomique de la neurodégénérescence et de la maladie d'Alzheimer

Ces travaux de these ont vise a approfondir nos connaissances sur l’implication des lipides dans la neurodegenerescence et la maladie d’Alzheimer. Afin de parvenir a cet objectif, des developpements methodologiques prealables en chimie analytiques ont ete necessaires de maniere a proceder a l’analyse la plus exhaustive possible du lipidome de differents organismes. Une etude fondamentale a ete menee afin d’evaluer l’apport de la photoionisation a pression atmospherique (APPI) a l’analyse par spectrometrie de masse d’une large gamme de lipides. La methode developpee en APPI a ete appliquee a l’etude de cultures cellulaires de Leishmania donovani. Trois approches analytiques presentant des degres de selectivite differents et utilisant un large panel de methodologies de couplage entre la chromatographie liquide a ultra-haute performance et la spectrometrie de masse ont egalement ete developpees. Une methode globale d’analyse sans a priori a ete mise en œuvre afin d’obtenir une empreinte lipidique de l’echantillon par spectrometrie de masse a haute resolution. Des informations plus detaillees peuvent etre obtenues en ayant recours aux cinq methodes semi-globales developpees qui exploitent la selectivite procuree par la spectrometrie de masse en tandem. Enfin, trois methodes d’analyse ciblees visant a quantifier des especes d’interet majeur pour notre problematique biologique ont ete optimisees. Ce large panel de methodes d’analyse lipidomique a ete utilise pour reveler a l’aide d’outils statistiques multivaries les alterations de la composition lipidique de differents types d’echantillons murins et humains.