Etude de l'implication de la kallicréine 12 dans le remodelage tissulaire associé aux pathologies pulmonaires

Au cours de cette these, nous nous sommes interesses a l’implication de la kallicreine-12 (KLK12), une protease a serine, dans la cancerogenese pulmonaire. La KLK12 est connue comme etant surexprimee dans les tumeurs pulmonaires non a petites cellules mais son role dans la cancerogenese n’est pas clairement etabli. Nos travaux ont permis de lui attribuer un effet proangiogenique vis-a-vis des cellules endotheliales pulmonaires. En effet, la KLK12 peut stimuler la migration des cellules endotheliales pulmonaires en modifiant l’architecture de la matrice extracellulaire. D’autre part, elle est impliquee dans la regulation de la biodisponibilite de facteurs de croissance associes a l’angiogenese tels que le Platelet-derived growth factor-B. De plus, nos travaux ont permis d’identifier une possible regulation de l’expression de la KLK12 par l’hypoxie, ce qui expliquerait sa surexpression dans les tumeurs pulmonaires et conforterait son implication dans l’angiogenese. La confirmation in vivo des mecanismes d’action de la KLK12 pourrait permettre d’envisager son utilisation comme cible therapeutique afin de reguler la neoangiogenese tumorale.