EMERGE et ENGAGE : premiers résultats des études de phase III sur l’aducanumab dans la maladie d’Alzheimer au stade précoce

Introduction L’aducanumab est un AC monoclonal humain ciblant les formes agregees d’Aβ (oligomeres solubles et fibrilles insolubles). EMERGE et ENGAGE sont 2 etudes de phase III mondiales, randomisees, en double insu, controlees vs placebo, de 18 mois. Objectifs Ces etudes, aux methodologies identiques, ont evalue l’efficacite et la securite d’emploi de l’aducanumab chez des patients de 50 a 85 ans avec une maladie d’Alzheimer (MA) debutante (troubles cognitifs legers dus a la MA ou demence legere liee a la MA). Patients et methodes Les criteres d’inclusion comprenaient une TEP-amyloide positive, un MMSE de 24 a 30, un score CDR Global de 0,5, et un score RBANS-DMI ≤ 85. Pendant la periode controlee vs placebo de 18 mois, les patients ont ete randomises 1/1/1 pour recevoir l’aducanumab a dose faible, l’aducanumab a dose elevee ou un placebo, administre en IV toutes les 4 semaines. Le critere de jugement principal etait la variation du score CDR-SB a la sem 78. Les criteres secondaires etaient la variation des scores MMSE, ADAS-Cog13 et ADCS-ADL-MCI. Resultats Apres l’analyse de futilite planifiee, une analyse realisee suite au gel de base final a montre que EMERGE avait satisfait son critere de jugement principal, conformement au plan d’analyse statistique prespecifie. Les patients traites par aducanumab a dose elevee ont presente une reduction significative du declin clinique mesure par les CDR-SB a la semaine 78 (22 % vs placebo, p = 0,01). Discussion ENGAGE n’a pas satisfait son critere de jugement principal. Cependant, les donnees des patients de l’etude ENGAGE qui avaient atteint une exposition suffisante a l’aducanumab a dose elevee ont corrobore les resultats d’EMERGE. Le profil de securite d’emploi et de tolerance de l’aducanumab dans les etudes EMERGE et ENGAGE concordait avec celui observe dans les etudes precedentes. Conclusion EMERGE a satisfait a son critere de jugement principal, conformement au plan d’analyse statistique prespecifie. Les donnees d’un sous-groupe de patients d’ENGAGE corroborent les resultats d’EMERGE.