Avaliação da atividade antitumoral e antibacteriana de dois compostos bistriazenos inéditos

INTRODUCAOUma das classes de agentes quimioterapicos frequentemente empregada na terapia antineoplasica inclui moleculas que interagem com o DNA. Os Triazenos sao um grupo de agentes alquilantes que incluem os medicamentos comercialmente disponiveis Dacarbazina (DTIC) e Temozolomida, utilizados na clinica oncologica, sendo que a DTIC permanece como o unico tratamento aprovado pelo Food and Drug Administration (FDA) para o melanoma metastatico. A fracao ativa destes compostos e o grupamento diazoamino, responsavel pela propriedade antitumoral. Tambem ha relatos sobre a atividade antimicrobiana dessa classe de moleculas, em que os resultados indicam alta atividade nos microrganismos gram-positivos. A modelagem de compostos bistriazenos e uma nova meta na sintese quimica e na descoberta de novos compostos com atividade biologica comparado aos monotriazenos ja existentes. Neste trabalho o objetivo foi avaliar as atividades antineoplasica e antibacteriana in vitro dos seguintes compostos bistriazenos ineditos: 1,4-bis[3-(4-amidofenil)triazeno]butano (1) e 1,4-bis[3-(2-carboxifenil)triazeno]butano (2).MATERIAIS E METODOSOs compostos foram sintetizados e caracterizados quimicamente no setor de Quimica Inorgânica da UFSM.Foram analisadas amostras de medula ossea de pacientes com Leucemia Mieloide Aguda (LMA) atendidos no setor de Hematologia-Oncologia do Hospital Universitario de Santa Maria (HUSM). As culturas de celulas foram realizadas segundo MOSMANN, 1983 e o ensaio de viabilidade atraves da reducao do sal de MTT 5%, efetuando-se o calculo das absorbâncias obtidas pelo leitor de Elisa e analise estatistica pelo software Graphpad Prism versao 5.0. Utilizou-se o metodo de microdiluicao em caldo para a determinacao da Concentracao Inibitoria Minima (CIM), baseado no documento M7-A6 (CLSI, 2003). Foram incubadas com diferentes concentracoes dos compostos 15 cepas bacterianas, sendo 9 isolados clinicos do HUSM e 6 cepas padroes American Type Culture Collection (ATCC). Destas, 8 eram gram-positivas e 7 gram-negativas. A leitura das CIMs foi realizada apos incubacao de 24 horas utilizando-se como revelador o corante enzimatico cloreto de 2,3,5-trifenil-tetrazolio (CTT) 2 %. RESULTADOSA citotoxicidade dos compostos frente as celulas de LMA foi de 12,22 µmol/mL para o composto 1 e de 34,27 µmol/mL para o composto 2, o farmaco Dacarbazina, ja testado por nosso grupo de pesquisa, apresentou IC50 de 7,6 µmol/mL. O composto 1 apresentou CIM= 32µg/mL frente ao Enterococcus faecalis ATCC 29212. O composto 2 nao apresentou atividade antibacteriana frente as cepas testadas.CONCLUSAOOs dois compostos analisados apresentaram promissora atividade frente as celulas leucemicas de pacientes com LMA sem regime de tratamento. Novos ensaios utilizando medula ossea de outros pacientes estarao sendo efetuados.