Pharmacocinétique de la daptomycine à forte dose en hémodialyse

Objectif Les bacteriemies a cocci Gram positif sont frequentes chez les patients hemodialyses. Le traitement de premiere intention est la vancomycine, avec parfois des concentrations minimales inhibitrices (CMI) elevees pouvant justifier la daptomycine comme alternative. La pharmacocinetique de la daptomycine a ete etudiee en hemodialyse a la posologie de 4 a 6 mg/kg/injection. Compte-tenu de ses proprietes bactericides et de penetration du biofilm, l’utilisation de doses plus importantes pourrait ameliorer le pronostic des infections sur catheter de longue duree ou prothese vasculaire. Nous avons donc evalue la pharmacocinetique de la daptomycine a la posologie de 10 mg/kg administree apres chaque seance d’hemodialyse. Patients et methodes Six patients (2 femmes, 4 hommes, âge moyen = 72,8 ± 5,7 ans) traites par hemodialyse conventionnelle sur catheter central de longue duree ou sur fistule arterioveineuse avec presence de materiel prothetique articulaire ou vasculaire, et presentant une suspicion de bacteriemie a cocci Gram positif, ont ete traites empiriquement par daptomycine. Nous avons mesure les parametres pharmacocinetiques, et evalue la tolerance du traitement. Resultats Cinq des 6 patients presentaient une bacteriemie documentee avec point de depart identifie (infections osteo-articulaires n  = 2, infections d’abord vasculaire n  = 2, infection urinaire n  = 1). L’antibiotherapie a ete secondairement adaptee au germe pour 3 patients. La daptomycine a ete poursuivie 14 a 21 jours chez les 3 autres patients, avec un bon controle de l’infection. La tolerance a ete excellente, sans elevation des creatines phosphokinases. Les parametres pharmacocinetiques ont ete analyses sur une a deux periodes inter-dialytiques. Les cibles de rapport Cmax/CMI (> 100) et de rapport AUC/CMI (> 600) ont ete atteintes pour les 6 patients. Les taux residuels depassaient la cible recommandee (24,3 μg/mL) chez 3 des 6 patients, sans consequence clinique ou biologique. Discussion et conclusion La daptomycine semble donc efficace et bien toleree a 10 mg/kg/injection en hemodialyse. Ces observations preliminaires sont en cours de validation dans le cadre d’un essai clinique prospectif.