Hétérogénéité de l’atteinte respiratoire associée aux mutations de NK2 homeobox 1

Introduction Les anomalies hereditaires du metabolisme du surfactant representent 15 % des causes de syndrome respiratoire associees a une pathologie interstitielle chez l’enfant. Le facteur de transcription NKX2-1 (NK2 homeobox 1) est crucial au niveau pulmonaire pour reguler les genes codant les proteines du surfactant SP-A, B, C et D et ABCA3. NKX2-1 est aussi exprime dans la thyroide et le systeme nerveux. Chez l’homme, des mutations de ce gene NKX2-1  causent le syndrome « cerveau-poumon-thyroide » associant generalement une maladie respiratoire avec des symptomes neurologiques et une hypothyroidie, avec une grande variabilite phenotypique. Plus recemment, des atteintes respiratoires isolees ont ete rapportees. Methodes Nous avons recueilli les donnees cliniques de 15 patients presentant une atteinte respiratoire liee a une mutation de NKX2-1 . Resultats La triade clinique est observee chez 8 patients et 4 n’ont que l’atteinte pulmonaire. L’âge median au diagnostic est de 21 mois (IQ 3–100). Une detresse respiratoire neonatale est retrouvee chez 9 patients dont 5 evoluent vers une pneumopathie infiltrative diffuse (PID), 3 patients ont eu une PID diagnostiquee avant 1 an et 3 a l’âge adulte. Douze patients ont eu des examens paracliniques : scanner thoracique ( n  = 12), fibroscopie bronchique ( n  = 5), biopsie pulmonaire ( n  = 3) et des explorations fonctionnelles respiratoires ( n  = 6). Une oxygenotherapie a ete administree chez 6 patients pour une duree mediane de 18 mois (IQ 2,5–29). Tous les patients souffrant de PID ont ete traite par corticoides per os ou en bolus ( n  = 10), azithromycine ( n  = 8) et/ou hydroxychloroquine ( n  = 4). Conclusion L’atteinte pulmonaire liee aux mutations de NKX2-1  est heterogene et l’analyse genetique doit etre realisee meme en absence de symptomes neurologique ou thyroidien.