遺伝子導入により作製したdrug delivery systemによるtumor dormancy therapy

遺伝子導入した線維芽細胞をdrug delivery system (DDS) として用いtumor dormancy therapyへの応用の可能性を検討した. ヒト膵癌株PK-1, SCIDマウスを実験に用いた. NIH3T3線維芽細胞にIL-12遺伝子をレトロウイルスベクターを用いて導入し, IL-12を持続的に産生するdrug delivery cell (IL-12/3T3) を作製した. soluble VEGF receptor (s-fltl), brain specific angiogenesis inhibitor 1 (BAI1) のcDNAを組み込んだアデノウイルスベクター (Axflt, AxBAI1) を作製した. マウス背部に透明窓を装着, 同部に腫瘍を移植して腫瘍血管新生過程を解析した. IL-12/3T3は血管新生を抑制し, この作用は抗IFN-γ抗体で消失した. IL-12によりIP-10, IFN-γの発現が誘導され, VEGFおよびbFGFの発現は低下した. Axflt, AxBAI1は腫瘍血管新生と腫瘍増殖を有意に抑制した. IL-12を産生するDDSには抗腫瘍効果が認められ, s-flt1やBAI1もこのシステムに応用可能なことが判明した.