CA-017: Les microparticules libérées par les cellules endothéliales après stimulation par de la protéine C activée ont un pouvoir cytoprotecteur sur les cellules beta

Introduction La greffe d'ilots pancreatiques est associee a une reaction inflammatoire precoce, detruisant les ilots et caracterisee par l'emission de Microparticules (MP) procoagulantes et l'activation de l'endothelium. Les M P, vesicules de membrane plasmique emises par la cellule en reponse au stress, sont des marqueurs et des effecteurs de dommage cellulaire. La Proteine C activee (PCa) presente des proprietes cytoprotectrices et anticoagulantes. Nous avons etudie l'effet de la PCa sur les proprietes des MP de cellules beta et endotheliales comme modulateurs de la reponse de la cellule s au stress. Materiels et Methodes Des cellules s de rat (Rin-m-5f) et des cellules endotheliales d'artere coronaire porcine (CEAP) ont ete traitees par 2-70 nM PCa recombinante humaine (Xigris®) pendant 24 h ( n  = 4). Les MP ont ete isolees du surnageant et appliquees a des Rin-m-5f en presence de H202 100μM. L'apoptose des cellules s a ete determinee par la mesure de l'ADN hypodiploide et la generation de MP par dosage prothrombinase. L'activite PCa ete mesuree a la surface des cellules et des MP par methode chromogenique. Resultats Les cellules s montrent une activite PCa basale, doublee apres un traitement par PCa exogene 50 nM ( p p vs 4 ± 0,9 %). L'activite PCa propre des MP croit d'un facteur 6 ( p p Conclusions La PCa seule est inactive sur l'apoptose des cellules s alors que les MPs emises par l'endothelium en reponse a la PCa protegent les cellules s du stress oxydant. L'utilisation de MP comme vecteur therapeutique permettrait de limiter la reaction d'ischemie-reperfusion et donc concourrait a l'optimisation de la greffe d'ilots pancreatique.