大鼠脑出血后脑组织蛋白酶连接素-1、凝血酶和蛋白酶激活受体-1表达变化的实验研究

目的研究大鼠实验性脑出血后脑组织内蛋白酶连接素-1（PN-1）、凝血酶及蛋白酶激活受体-1（PAR-1）的表达及变化规律。方法采用自体血注入法制备大鼠脑出血模型，Western blot方法检测假手术组及脑出血模型组不同时程（3h、6h、10h、12h、24h、48h、120h）PN-1、凝血酶和PAR-1蛋白的表达水平。结果假手术组可以检测到少量PN-1、凝血酶和PAR—1蛋白的表达；PN-1于脑出血后3h开始增加，此后持续上升，10h达高峰，后逐渐回降；凝血酶于脑出血后12h显著增加，48h达高峰；PAR—1于脑出血后3h即显著增加，48h达高峰，120h仍处于较高水平。脑出血后各时间点PN-1、凝血酶和PAR-1蛋白的表达量与假手术组比较，差异均具有统计学意义（P〈0．05）。PN-1与PAR-1在脑出血后10h时呈负相关（F=0．900，P〈0．05），PN一1与凝血酶在脑出血后12h、120h时呈负相关（r=-0．900，P〈0．05；r=-0．895，P〈0．05）。结论脑出血后增多的凝血酶通过不断激活PAR—1从而介导了脑出血后的神经损伤过程，与此同时凝血酶抑制剂PN—1也大量表达，一定程度上抑制凝血酶过表达所引起的毒性效应；脑出血后三种蛋白的表达增加可能与脑出血后神经损伤的发病机制有关。