Effets indésirables tardifs des anti-PD1 : étude nationale française multicentrique prospective (MELBASE)

Introduction Les anti-PD1 sont associes a la survenue d’effets indesirables (EI) specifiques, en partie medies par l’immunite. Les patients atteints de melanomes avances inclus dans des essais cliniques ont ete traites par anti-PD1 pour une duree de deux ans ou moins et il n’existe pas de recommandation concernant la duree optimale de traitement. Il y a peu de donnees concernant les EIs tardifs des anti-PD1 (apres deux ans de traitement). L’objectif de cette etude etait de decrire les EIs (incluant les EIs tardifs) des anti-PD1 chez des patients atteints de melanomes avances traites en vie reelle pendant au moins deux ans. Materiel et methodes Les patients de la cohorte MELBASE (cohorte francaise multicentrique de suivi prospectif de patients atteints de melanomes de stades III non resecable ou IV de l’AJCC) traites par anti-PD1 pendant deux ans ou plus, entre janvier 2013 et novembre 2019, etaient inclus. Tous les EIs (dont les EIs tardifs, definis comme survenant au-dela de 2 ans de traitement) etaient colliges. Les facteurs potentiellement associes a la survenue d’EI etaient recherches. Resultats Parmi les 1849 patients atteints de melanomes avances inclus dans Melbase, 119 patients traites par anti-PD1 pendant au moins deux ans etaient inclus. La mediane de suivi de ces patients etait de 41,7 mois (25,2–57,5). Les principales caracteristiques initiales des patients etaient: sexe masculin (61 %), âge moyen 63 ans, antecedent de maladie auto-immune (11 %), mutation BRAF V600 (25 %), stade IV de l’AJCC (84 %), metastases cerebrales (22 %), ECOG 0-1 (88 %), et LDH eleves (18 %). Les patients avaient ete traites par nivolumab (n = 53, 45 %) ou pembrolizumab (n = 66, 55 %), et la maladie etait controlee par le traitement (reponse complete, partielle ou maladie stable dans 59 %, 34 % et 7 % des cas respectivement). La duree mediane de traitement etait de 35 mois (28,7–40,5). Des EIs etaient survenus chez 99 patients (83 %) apres une duree mediane de traitement de 13,3 mois (0–53,9) dont au moins un EI severe (grade 3–4) chez 30 patients (30 %). Les EIs tardifs, survenus au-dela de 2 ans de traitement par anti-PD1, etaient observes chez 51 patients (43 %). Ils etaient principalement de grade 1–2 mais severes chez 4 patients (3 %) et avaient conduit a l’hospitalisation de 5 patients (4 %). Parmi les patients ayant presente ces EIs tardifs, 45 (87 %) avaient deja presente un EI au cours des deux premieres annees de traitement et 29 (56 %) en avaient presente plusieurs. Les facteurs associes a la survenue d’EIs tardifs etaient les toxicites multiples avant 2 ans et la duree de traitement (p  Discussion La poursuite du traitement par anti-PD1 au-dela de 2 ans s’accompagne frequemment d’EIs tardifs, le plus souvent benins. La survenue de plusieurs EIs au cours des 2 premieres annees etait un facteur de risque independant de survenue d’EIs tardifs.