Efficacité et Tolérance du Tocilizumab en utilisation hors AMM en médecine interne : étude rétrospective multicentrique

Introduction Le Tocilizumab (TCZ) est un anticorps monoclonal dirige contre le recepteur de l’Interleukine 6. Il a l’AMM pour le traitement de la polyarthrite rhumatoide et de l’arterite a cellules geantes mais est utilise de plus en plus frequemment au cours de nombreuses maladies autoimmunes refractaires. L’objectif de cette etude etait de decrire l’efficacite et tolerance du TCZ utilise hors AMM en medecine interne. Materiels et methodes Il s’agit d’une etude retrospective, descriptive et multicentrique realise dans 9 services de medecine interne. Les donnees ont ete colligees en janvier 2019. Resultats Cinquante et un patients ont ete inclus (19 hommes et 32 femmes). L’age moyen etait de 55,6 ± 17 ans (intervalle 23–80). Un traitement par TCZ a ete utilise : – au cours de 12 connectivites (23,5 %) : polychondrite atrophiante (n = 6), sclerodermie systemique (n = 3), syndrome des anti-synthetase (n = 1), connectivite inclassee (n = 3) ; – au cours de 10 vascularites (19 %) : arterite de Takayasu (n = 7), maladie de Cogan (n = 1), panarterite noueuse (n = 1), vascularite inclassee (n = 1) ; – au cours de 10 pathologies ophthalmologiques (19 %) : uveite posterieure non infectieuse (n = 8), ophtalmie sympathique (n = 1), orbitopathie de Basedow (n = 1) ; – au cours de 8 maladies de Still de l’adulte (16 %) ; – au cours de 5 pseudo polyarthrite rhizomelique (10 %) ; – au cours de 3 pathologies diverses (6 %) : amylose AA idiopathique, maladie de Castelmann multicentrique non liee a HHV8, Erdheim Chester (1 cas chacun). La duree moyenne d’evolution de la maladie a l’initiation du TCZ etait de 7,5 ± 6,4 ans. Dans 44 cas (86 %) le TCZ a ete instaure en cas de maladie refractaire a un traitement par corticoides et immunosuppresseurs. Les traitements anterieurs incluaient : corticotherapie (83 %), methotrexate (66 %), anti-TNF (44 %), azathioprine (20,8 %), mycophenolate mofetil (12 %), cyclophosphamide (8 %), rituximab (10 %), hydroxychloroquine (6 %), anakinra chez 2 patients, interferon, dapsone, etoposide, leflunomide, abatacept, salazopyrine ou immunoglobulines intra veineuses dans 1 cas. Le traitement par TCZ etait utilise en premiere ligne (15,5 %), deuxieme ligne (17,5 %), troizieme ligne (31 %), quatrieme ligne (19 %), cinquieme ligne (14 %), sixieme ligne (12 %) ou en septieme ligne therapeutique dans un cas. Le traitement par TCZ etait associe au methotrexate dans 3 cas (6 %) et en monotherapie chez les autres patients. La voie d’administration initiale etait majoritairement intraveineuse (96 %). Au cours du suivi 3 patients ont eu un relai de la forme intra-veineuse a sous cutanee. A la fin du suivi, 41 patients (80 %) etaient encore sous TCZ, avec une periode moyenne de suivi de 22 ± 23 mois (intervalle 1–90). Chez ces patients, la dose moyenne quotidienne de corticoides a baisse significativement de 16,5 ± 18 mg a 5,7 ± 13,7 mg (p  Le traitement par TCZ a ete interrompu chez 10 patients (19 %) : du fait d’un echec therapeutique (n = 2), d’un echappement therapeutique (n = 2) ou d’un evenement indesirable (=6). Les evenements indesirables, survenus chez 12 patients, etaient infectieux (2 pneumonies bacteriennes, zona, sinusite), prurite (n = 1), urticaire (n = 1), dyslipidemie (n = 1), apparition d’une HTA (n = 2), reaction a la perfusion (n = 1), dermatite bulleuse (n = 1), insuffisance renale aigue (n = 1), angioedeme (n = 1), ulcerations buccales (n = 1). Conclusion Le TCZ est utilise hors AMM en pratique clinique au cours de nombreuses pathologies autoimmunes. Il permet une diminution significative de la prise de corticoide. Son efficacite a court terme est evaluee a 93 % chez les patients sous TCZ depuis au moins 6 mois. Neanmoins, le traitement a du etre interrompu chez 19 % des patients, du fait d’un evenement indesirable dans 12 % des cas. Dans le futur le TCZ sera probablement mis en place plus souvent et plus precocement au cours des maladies autoimmunes mais d’autres etudes, prospective ou comparatives sont necessaires pour preciser la place du TCZ dans l’arsenal therapeutique de ces pathologies.