Molecular mechanisms of hypospadias in male rats exposed to di-n-butyl phthalate during late gestation

目的 探讨邻苯二甲酸二丁酯(DBP)孕晚期染毒诱导雄性大鼠发生尿道下裂的分子作用机制.方法 雌鼠怀孕(GD)第14～18天,每天分别灌胃予大豆油,DBP 500或每日800 mg/kg体重,雄性仔鼠出生后(PND)第1天,鉴别出DBP染毒组中发生尿道下裂的雄性仔鼠,分组为雄性仔鼠对照组(A组),每日500 mg/kg体重(H)(B组)和每日800 mg/kg体重(H)(C组).用实时定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测阴茎组织中Shh,骨形态发生蛋白4(Bmp4)和雄激素受体(Ar)mRNA表达水平.用Western blot测量阴茎组织中Ar蛋白表达水平.用放射免疫分析法测定血清睾酮(T)水平.结果 B组在mRNA(Shh,Ar)表达水平和血清睾酮水平较对照组有明显的降低(P＜0.05),C组在mRNA(Shh,Bmp4,Ar)和蛋白(Ar)表达水平以及血清睾酮水平都较对照组有明显的降低(P＜0.05).结论 DBP通过对生殖结节(GT)生长发育早期的Shh信号系统,以及晚期的雄激素信号系统发生作用而影响GT的生长发育,诱导尿道下裂的发生。