Use of pharmacokinetic and pharmacodynamic modelling simulation to support drug development. Illustration with an exploratory analysis of the obinutuzumab exposure influenced by demographic and disease parameters and impact on clinical outcomes

Le concept de modelisation et simulation en pharmacocinetique et pharmacodynamique (PK/PD) joue un role important dans le developpement clinique des medicaments pour caracteriser l'efficacite et la securite du medicament. Un aspect de l'utilisation de ce concept a ete illustre par l'exemple d'un anticorps monoclonal, obinutuzumab, dans le traitement des lymphomes folliculaires. L'analyse exploratoire montre que l'exposition a obinutuzumab est influencee par le genre, le poids du patient et la taille de la tumeur avant traitement. D'autres facteurs relatifs a la pathologie traitee n'impactent pas cette exposition. Quant aux caracteristiques intrinseques du patient, de la pathologie et de son environnement, les consequences cliniques peuvent etre influencees. Dans l'ensemble, l'exposition au medicament n'est pas correlee a l'efficacite clinique mais dans le cas d'obinutuzumab et du choix de la chimiotherapie associee, des resultats restent a discuter.