Synthèse de 4'-thio-oligoribonucléotides (4'-S-ARN)

L'objet de la these est la synthese de 4-thio-oligoribonucleotides (4-s-arn), acides ribonucleiques comportant un atome de soufre a la place de l'atome d'oxygene intracyclique du cycle furanose. Nous decrivons d'abord la synthese en grande quantite de trois 4-thio-d-ribofuranoses. Ces derniers sont utilises pour etudier les condensations nucleosidiques et les mises au point de conditions operatoires ont permis d'obtenir les quatre 4-thio-ribonucleosides (u,c,a,g). Ces derniers n'ont presente aucune activite antivirale contre la replication du vih et du vhb. Une etude conformationnelle est realisee pour etudier l'equilibre nord/sud des nucleosides en solution. Les 4-thio-ribonucleosides sont ensuite transformes en synthons phosphoramidites par des methodes classiques. Puis, nous avons synthetise cinq 4-s-arn. La synthese de trois 4-s-arn 18-mere ont permis de valider la methode aux phosphoramidites et l'utilisation d'un spectrometre maldi-tof les ont parfaitement caracterises. L'etude des temperatures de fusion montrent la haute affinite des 4-s-arn pour leurs arn naturels complementaires. Nous decrivons ainsi l'emploi de deux 4-s-arn en tant qu'agent antisens dirige contre la dimerisation de l'arn genomique du vih-1.