REMANIEMENTS DU GENE NUP98 DANS LES HEMOPATHIES MALIGNES HUMAINES

Les hemopathies malignes humaines sont associees a des remaniements chromosomiques recurrents. NUP98 est un gene a multipartenaires, remanie de maniere recurrente dans les hemopathies malignes. Il code pour une nucleoporine qui participe au complexe de pore nucleaire. Deux nouveaux partenaires CCDC28A en 6q24 et HMGB3 en Xq28 ont ete caracterises chez deux patients presentant une hemopathie maligne avec remaniement de NUP98. Une fusion NUP98-NDS1 est decrite dans une translocation complexe. Une revue retrospective des cas publies indiquent que les remaniements du gene NUP98 sont rares. Ils surviennent essentiellement dans des hemopathies myeloides de novo, parfois dans les leucemies lymphoides T, jamais dans les leucemies lymphoides B. Les genes partenaires comprennent des genes a homeboites, des genes remaniant la chromatine et des genes codant pour des proteines cytoplasmiques. En proportion, les partenaires les plus frequemment remanies sont les genes HOX. Les hemopathies sont toujours a caryotypes simples. Il existe une correlation genotype/phenotype. La proteine CCDC28A, de fonction inconnue, est de localisation cytoplasmique. Une proteine analogue, CCDC28B, est impliquee en genetique humaine dans le syndrome de Bardet-Biedl. Le transcrit CCDC28A est exprime precocement dans l'embryogenese et dans tous les tissus humains. HMGB3 est un gene de l'hematopoiese murine et des cellules souches embryonnaires. L'etude fonctionnelle des fusions NUP98-CCDC28A et NUP98-HMGB3, dans des progeniteurs hematopoietiques murins, greffes chez la souris irradiee, a montre leurs forts pouvoirs transformants. Ces fusions induisent des leucemies aigues rapidement letales. De maniere originale, ces fusions deregulent peu les HOX, et ne deregulent pas MEIS1, contrairement a plusieurs fusions NUP98, notamment NUP98-HOXA9, suggerant un mecanisme de transformation different, situe en aval de la voie canonique Hoxa9-Meis1.