Heterogeneidad tumoral y cinética celular: cultivo de células neoplásicas.

A lo largo de los ultimos anos hemos asistido a un aumento constante de la actividad en el campo de la cinetica celular, los cultivos celulares y la investigacion sobre celulas madre del cancer. Este es un tema de considerable interes para oncologos clinicos y experimentales, e incluye aspectos clinicos, nuevos tratamientos, senalizacion celular y sistemas modelo 1. En la actualidad disponemos de listas amplias de genes y vias involucradas en el proceso del cancer, pero el conocimiento de estos episodios en el contexto de la biologia celular del cancer es fragmentario. El descubrimiento de las celulas madre del cancer que alimentan el crecimiento neoplasico esta proporcionando nuevas posibilidades diagnosticas, pronosticas y terapeuticas; de hecho, la gama de tipos tumorales que muestran subpoblaciones celulares con propiedades de tipo celulas madre esta aumentando. La determinacion de perfiles de transcripcion ha identificado recientemente una similitud entre la firma de genes que predicen el fracaso terapeutico y el fenotipo de celula madre 2-8. La heterogeneidad tumoral implica que las neoplasias estan compuestas por varias subpoblaciones celulares, entre las que se encuentran las celulas madre del cancer. Estas estan implicadas en el proceso de carcinogenesis y permiten la progresion neoplasica local y metastasisca, siendo responsables de la resistencia a los tratamientos y las recidivas. En el presente estudio se estudiara, en cultivos de lineas celulares tumorales y de celulas neoplasicas obtenidas de pacientes con cancer, la cinetica celular y los metodos de diferenciacion de las subpoblaciones de cinetica lenta que probablemente corresponden a las celulas madre del cancer, mediante marcadores de profileracio,, colorantes vitales, metodos de separacion magnetica, citometria de flujo y citometria de flujo selectiva ("sorter"). 1. Keith WN, Bilsland A, Hardie M, Evans TRJ. Cancer cell immortality - telomerase as a target for novel cancer gene therapie. Nature Clin Pract Oncol 2004; 1(2):88-96. 2. Al-Hajj M, Clarke MF. Self-renewal and solid tumor item cells. Oncogene 2004; 23(43):7274-82. 3. Glinsky GV, Berezovska O, Glinskii AB. Microarray analysis identifies a death-from cancer signature predicting therapy failure in patients with multiple types of cancer. J Clin Invest 2005; 115(6):1503-21. 4. Hirschmann-Jax C, Foster AE, Wulf GC, et al. A distinct "side population'" of cells with high drug efflux capacity in human tumor cells. Proc natl Acad Sci USA 2004; 101(39):14228-33. 5. Jones RJ, Matsui WH, Smith BD. Cancer stem cells: are we missing the target? J Natl Cancer Inst 2004; 96(8):583-5.