Le rôle de la galanine dans le remodelage cardiaque

La Galanine est un peptide ubiquitaire de 29 acides amines chez les mammiferes (30 chez l'homme) qui controle de nombreuses fonctions biologiques: (I) secretions endocrines (insuline, somatostatine, glucagon); (II) comportement (prise alimentaire, nociception, apprentissage, memoire); (III) tonicite musculaire dans le tractus digestif. Ce peptide a particulierement ete etudie dans le systeme nerveux central ou il joue un role dans l'evolution de certaines maladies neurodegeneratives telles que les maladies de Parkinson et d'Alzheimer. La galanine agit en se fixant sur 3 recepteurs connus, GalR1-2-3 qui appartient a la grande famille des recepteurs couples aux proteines G (GPCR). Bien que la Galanine et ses trois recepteurs soient fortement exprimes au niveau peripherique, leur role dans les effets peripheriques et leur implication en pathologie ont ete tres peu etudie. L'objectif de mon travail de these a ete d'identifier le role de la galanine dans le remodelage myocardique, qui constitue un determinant majeur dans la progression de l'insuffisance cardiaque. Dans un premier temps, nous avons demontre que la galanine possede des proprietes anti-apoptotiques et anti-oxydantes in vitro dans les cardiomyocytes. En effet, le traitement de cellules par la galanine entraine une diminution de l'apoptose et de la production de radicaux libres oxygenes en reponse a l'hypoxie. En accord avec ces effets benefiques au niveau cellulaire, les etudes in vivo realisees dans un modele d'ischemie-reperfusion cardiaque, ont montre que le traitement a la galanine dans la phase precoce de reperfusion reduit l'apoptose et la necrose myocardique. De plus, nous avons confirme in vivo l'importance de la galanine dans la defense contre le stress oxydant associe aux lesions mitochondriales post-ischemiques. Dans un deuxieme temps, nous avons mis en evidence le role important de la galanine dans le controle de l'activite des fibroblastes cardiaques in vitro. Nous avons montre que la galanine inhibe des etapes cles d'activation de la cascade pro-fibrotique dans les fibroblastes cardiaques. Les proprietes anti-fibrotiques de la galanine ont egalement ete confirmees in vivo dans un modele de surcharge en pression par constriction aortique chez la souris. Dans ce modele, nos resultats montrent que le traitement chronique a la galanine s'accompagne d'une amelioration de la fonction cardiaque. Ces donnees nous ont permis de demontrer que la galanine joue un role cle dans le remodelage cardiaque et de proposer la galanine comme un candidat potentiel dans le traitement de l'insuffisance cardiaque.