大肠高、中分化腺癌临床特点、遗传不稳定性、TP53与KRAS基因突变的差异比较

目的：近年来大肠中分化腺癌检出比例有所增高。本研究旨在探讨大肠中分化腺癌临床病理学及分子遗传学特征。方法：回顾过去30年1073例大肠癌的病理分型，比较其中328例高、中分化腺癌临床病理学特点。激光细胞学扫描技术，双荧光高分辨率微卫星不稳定性技术评价129例大肠癌遗传不稳定性特点，TP53、KRAS基因突变采用直接测序法检测。结果：由1979年始每10年为1组，至2008年计3组。中分化腺癌所占比例分别为37％、38％及55％。其中的328例大肠癌高、中分化腺癌病理学研究表明，中分化者较高分化者病期晚、浸润深、淋巴结转移率高、静脉侵袭阳性率高。对74例高分化腺癌与55例中分化腺癌的分子遗传学研究表明，高、中分化腺癌的DNA倍体与微卫星不稳定性情况无显著性差异，TP53与KRAS基因突变频率也无显著差异。但TP53的移码突变仅在高分化腺癌中检出（4例，P〈0．05）。KRAS的颠换突变在高分化癌中检出5例（23％），在中分化癌中检出12例（57％），差异有显著性意义（P〈0．05）。结论：高、中分化腺癌在临床病理学特征方面存在明显差异。大肠中分化腺癌较高分化腺癌生物学行为差，发现时病期较晚，治疗随访中需要引起足够重视。两种病理学类型的肿瘤遗传不稳定性急基因突变频率等背景相似，但基因突变谱的差别提示两种腺癌的发生背景的不同。