Génétique du système HLA

Le complexe majeur d'histocompatibilite (CMH), ou systeme HLA chez l'homme, est localise sur le bras court du chromosome 6 (bande 6p21.3) ou il occupe une region de 3 600 kilobases. La region HLA, totalement sequencee en 1999 [1] porte plus de 200 genes codant pour des produits tres divers, ce qui en fait la region du genome humain la plus riche en genes exprimes. Les principaux produits codes dans le CMH sont les antigenes majeurs d'histocompatibilite, proteines dites allogeniques responsables du rejet de greffe entre individus de la meme espece (encadre 1). Le CMH est par convention subdivise en 3 regions (figure 1) dont les genes codent pour des produits qui different par leur localisation, leur structure et leur fonction : - la region de classe I, la plus telomerique, contient les genes de classe I classiques HLA-A, B, C, ainsi que des genes HLA de classe I dits non classiques (HLA-E, F et G, MICA et MICB, le gene HFE implique dans l'hemochromatose familiale), et de nombreux autres genes dont la fonction n'est actuellement pas connue ; - la region de classe II, la plus centromerique, contient les genes HLA de classe II DR, DQ et DP, ainsi qu'une serie de genes codant pour des produits intervenant dans les voies de presentation antigenique (genes LMP, TAP, DM, DO) ; - la region de classe III, intermediaire, ne contient pas de genes d'histocompatibilite a proprement parler, mais des genes codant pour des produits intervenant dans la reponse immunitaire : certains facteurs du complement (C2, C4A, C4B et Bf), facteurs necrosant des tumeurs (TNFalpha et beta), proteines de choc thermique (HSP 70.2, 70.1 et AOM) ainsi que des genes qui n'ont a priori rien a voir avec la reponse immune, tels que le gene CYP21-B codant pour la 21 hydroxylase. Au total, 40 % des genes du CMH jouent un role dans la reponse immune. Ce regroupement (clustering) de genes de l'immunite dans une meme region n'est sans doute pas le fruit du hasard, mais serait le reflet d'une coevolution fonctionnelle [2].