The Dipeptide Antibiotic N‐Valyl‐dihydroxyhomoproline: Isolation, Characterization, and Antimicrobial Activities

The dipeptide antibiotic N-valyl-dihydroxyhomoproline (Val-Dhp, 1) was isolated from the culture filtrate of Streptomyces antibioticus ssp. antibioticus Tu 1718 by gel chromatography and HPLC. The purification, chemical, and spectroscopic characterization were hampered by complex equilibria between different forms of the highly hydrophilic antibiotic. The dipeptidic antibiotic crystallizes in thin needles. 1 consists of N-terminal L-valine coupled to a new dihydroxyimino acid related to L-hydroxyproline. The results of 1H NMR, 13C NMR, mass (GC-MS, FD) spectra and the comparison with synthetic L-valyl-L-hydroxyproline are consistent with the proposed structure 2-[1-(2-amino-3-methyl-1-oxobutyl)-4-hydroxy-2-pyrrolidinyl]-2-hydroxyetha-noic acid. N-Valyl-dihydroxyhomoproline is active against Escherichia coli K 12, Corynebacterium spec., and Serratia marcescens. Das Dipeptidantibiotikum N-Valyl-dihydroxyhomoprolin: Isolierung, Charakterisierung und antimikrobielle Aktivitaten Das Dipeptidantibiotikum N-Valyl-dihydroxyhomoprolin (Val-Dhp, 1) wurde aus dem Kulturfiltrat von Streptomyces antibioticus ssp. antibioticus Tu 1718 mittels Gelchromatographie und HPLC isoliert. Die Reinigung sowie die chemische und spektroskopische Charakterisierung wurden durch komplizierte Gleichgewichte zwischen unterschiedlichen Formen des stark hydrophilen Antibiotikums erschwert. Das Dipeptidantibiotikum kristallisiert in dunnen Nadeln. 1 enthalt N-terminal L-Valin, das mit einer neuen, mit L-4-Hydroxyprolin verwandten Dihydroxyiminosaure verknupft ist. Die Ergebnisse von 1H-NMR, 13C-NMR, Massenspektren (GC-MS, FD) und der Vergleich mit synthetischem L-Valyl-L-hydroxyprolin sind in Einklang mit dem Strukturvorschlag 2-[1-(2-Amino-3-methyl-1-oxobutyl)-4-hydroxy-2-pyrrolidinyl]-2-hydroxyethan