Sporadik Medüller Tiroid Kanserli Bir Hastada Nadir Görülen RET Proto-Onkogen Mutasyonu: D631Y

Amac: Multipl endokrin neoplazi tip 2 (MEN2), otozomal dominant kalitim sergileyen bir sendrom olup, germ hattinda meydana gelen yanlis anlamli RET proto-onkogen mutasyonlari ile iliskilendirilmistir. Mutasyon tasiyicilarinin yaklasik %90’inin meduller tiroid karsinomu (MTK) gelistirdigi bilinmektedir. Hastalarda RET mutasyon taramasi ile genetik tani saglanmakta ve ailede henuz semptom gostermeyen bireylerin mutasyon tipine gore onleyici cerrahi mudahaleye yonlendirilmeleri saglanabilmektedir. Bu baglamda, calismamiz sporadik MTK teshisli bireyin klinik takiplerinin saglanmasi ve iki oglu ile birlikte RET proto-onkogen genetik tanilarinin gerceklestirilmesini amaclamistir. Yontem: Indeks vakanin detayli klinik degerlendirmeleri ile pre-operatuvar ve post-operatif histopatolojik incelemeleri gerceklestirilmistir. Boyun ultrasonografisi ve biyokimyasal degerlendirmeler de dahil olmak uzere rutin klinik takip yapilmistir. RET proto-onkogenin rutin genetik tanisi, genin 10, 11, 13-16’inci ekzonlarinin PZR amplifikasyonunu takiben Sanger dizilemesi yontemleri ile gerceklestirilmistir. Mutasyon tasiyan ekzon hastanin asemptomatik iki oglunda taranmistir. Bulgular: Indeks vaka klinik incelemeler ve histopatolojik tani ile sporadik MTK tanisi almistir. RET gen mutasyon taramasi sonucunda hastanin 11. ekzonunda c.1891G>T (D631Y) mutasyonu ile 11 ve 13. ekzonlarinda sirasiyla rs1799939 ve rs1800861 polimorfizmleri tespit edilmistir. Hastanin her iki oglu da RET geni 11. ekzon icin taranmis ancak mutasyon tasimadiklari bildirilmistir. Sonuc: Genetik tani hem indeks vakanin sporadik MTK tanisini kesinlestirmis hem de ogullarinda saglikli oldugunu gostermistir. Bu calisma, literaturde ilk defa feokromasitomaya eslik etmeyen sporadik meduller tiroid kanserli bir olguda D631Y mutasyon varligini gostermektedir.