Susceptibilité au cancer bronchique : un exemple d'interaction génétique-environnement : Génétique et cancer

Le tabac est responsable de 80 a 90% des cancers du poumon dans les pays industrialises. Cependant, il est probable que certains facteurs genetiques conferent a certains fumeurs une plus grande susceptibilite a developper un cancer du poumon. La plupart des etudes familiales retrouvent un exces de cas familiaux de cancer du poumon. Par ailleurs, le metabolisme de nombreux procarcinogenes du tabac est partiellement effectue par certaines enzymes de la famille des cytochromes P450. Deux formes de cytochrome P450, CYP1A1 et CYP1A2, sont inductibles par les carcinogenes du tabac, et des etudes animales ont montre que le CYP1A1 presentait un polymorphisme associe a la formation de tumeurs apres administration d'un hydrocarbure polycyclique aromatique. Chez l'homme, une association entre le cancer du poumon et divers polymorphismes enzymatiques P450 (CYP1A1, CYP2D6, CYP2E1) a ete suggeree mais les resultats des etudes epidemiologiques sont discordants et difficiles a interpreter. Par ailleurs, il existe un polymorphisme de la glutathion S-transferase (GSTM1), enzyme impliquee dans l'elimination des carcinogenes, et une association entre ce polymorphisme et le cancer du poumon a egalement ete rapportee. Les etudes ulterieures sur l'effet conjoint de plusieurs polymorphismes devraient permettre d'identifier des sous-groupes de sujets a haut risque de cancer du poumon.