Determinación de mutaciones (del E746-A750 exón 19 y L858R exón 21) en el gen receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) en muestras de suero y biopsia de carcinoma pulmonar no microcítico (CPNM)

EnglishIntroduction. EGFR mutations, del E746-A750 in exon 19 and L858R in exon 21 in tumor cells of NMLC represent biomarkers of response to tyrosine kinase inhibitors (TKI) therapy. Patients with tumors positive for EGFR mutations show better response and greater survival. These mutations occupy 90% of mutations in lung cancer. Objective. To evaluate the frequency of mutations del E746-A750-exon 19 and L858R-exon 21 of EGFR gene in NMLC biopsy samples and in serum samples of the general population from Yucatan. Material and methods. 19 NMLC biopsy samples of adenocarcinoma type and 101 serum samples from healthy subjects were selected. EGFR mutations del E746-A750 and L858R were determined by allele-specific PCR amplification (PCR-ASO). The genotypic and allelic frequencies; and their distribution according to Hardy Weinberg expectations were calculated using the SNPstats software. Results. For serum, EGFR del E746-A750 mutation, homozygous genotype (1/1) was present in 26.58%, heterozygote (1/0) in 73.42% and absence of mutant genotype with deletion (0/0); whereas for L858R mutation, 21.78% were homozygous (TT), 54.46% heterozygous (T/G)and 23.76% GG mutants. For the NMLC biopsies, the heterozygote was the most frequent genotype for both mutations, 63.16% and 73.68% for del E746-A750 and L858R, respectively. Conclusion. The frequency of mutations of EGFR gene in serum samples was 36.71% for deletion delE746-A750 in exon 19 and 50.99% for L858R in exon 21. Distribution of mutations in biopsy samples NMLC resulted in 42.11% for each EGFR mutation EnglishIntroduccion. Las mutaciones, del E746-A750 exon 19 y L858R exon 21 del gen EGFR en celulas tumorales de CPNM representan biomarcadores de respuesta a farmacos inhibidores de tirosina cinasa (ITK). Pacientes con tumores positivos a mutaciones EGFR muestran mejor respuesta y mayor sobrevivencia. Estas mutaciones ocupan el 90% de las mutaciones en cancer de pulmon. Objetivo. Evaluar la frecuencia de las mutaciones del E746-A750 exon 19 y L858R exon 21 del EGFR en muestras de biopsia de CPNM y en muestras de suero de poblacion abierta de Yucatan. Material y metodos. Se seleccionaron 19 muestras de biopsia de CNPM tipo adeconocarcinoma y 101 sueros de sujetos sanos. Las mutaciones del E746-A750 y L858R en EGFR se determinaron mediante amplificacion por PCR oligo-alelo especifica (PCR-ASO). Se calcularon las frecuencias genotipicas y alelicas y su distribucion segun Hardy Weinberg, utilizando la plataforma SNPstats. Resultados. En muestras de suero se determino el genotipo homocigoto (1/1) en 26.58%, 73.42% el heterocigoto (1/0) y ausencia del genotipo mutante con delecion (0/0) para del E746-A750; en tanto que, para L858R, 21.78% resulto homocigoto (TT), 54.46% heterocigoto (T/G) y 23.76% mutantes GG. En las biopsias, el heterocigoto fue mas frecuente en ambas mutaciones 63.16% y 73.68% para del E746-A750 y L858R, respectivamente. Conclusion. La frecuencia de las mutaciones del gen EGFR en las muestras de sueros fue de 36.71% para la delecion del E746-A750 en exon 19 y 50.99% para L858R en exon 21. La distribucion de las mutaciones en muestras de biopsia CPNM resulto en 42.11% para cada mutacion estudiada.