Rôle de la protéine SMN, produit du gène de l'amyotrophie spinale, dans l'organisation supramoléculaire du noyau

LES MUTATIONS DU GENE QUI CODE POUR LA PROTEINE SMN SONT RESPONSABLES DES AMYOTROPHIES SPINALES INFANTILES (SMA). LA PROTEINE SMN ENTRE DANS LA FORMATION D'UN COMPLEXE UBIQUITAIRE QUI PARTICIPE A L'ASSEMBLAGE ET AU TRAFIC DES SNRNPS DU SPLICEOSOME. LOCALISEE ESSENTIELLEMENT DANS LE CYTOPLASME, ELLE S'ACCUMULE EGALEMENT DANS DES CORPS NUCLEAIRES APPELES GEMS/CAJAL BODIES (CBS), OU TRANSITENT LES SNRNPS AVANT DE SE REDISTRIBUER DANS LE NOYAU. IL EXISTE UNE CORRELATION ETROITE ENTRE LE NOMBRE DE CELLULES AVEC DES GEMS/CBS ET LA SEVERITE DE LA MALADIE. NOUS AVONS MONTRE UN DEFAUT D'ACCUMULATION DES SNRNPS AU NIVEAU DES GEMS/CBS DE FIBROBLASTES ISOLES DE PATIENTS, TOUTES FORMES CONFONDUES DE SMA. L'EXPRESSION TRANSITOIRE DE LA PROTEINE SMN SUFFIT A RESTAURER DANS CES CELLULES L'ACCUMULATION DES SNRNPS AUX GESM/CBS. D'AUTRE PART, L'OBSERVATION SELON LAQUELLE LA PROTEINE SMN EST PRESENTE DANS DES GEMS/CBS DEPOURVUS DE SNRNPS, NOUS A CONDUIT A FAIRE L'HYPOTHESE QU'ELLE SERAIT CAPABLE DE FORMER DES CORPS NUCLEAIRES. PAR UNE CARTE DE DELETION DE LA PROTEINE SMN, NOUS AVONS MIS EN EVIDENCE QUE LA LOCALISATION AUX GEMS/CBS ETAIT GOUVERNEE PAR UNE COOPERATION DU DOMAINE TUDOR AVEC CHACUN DES DEUX DOMAINES D'OLIGOMERISATION. DE PLUS, NOUS AVONS MONTRE QUE PLUSIEURS DOMAINES JOUAIENT UN ROLE DANS LA DISTRIBUTION NUCLEOCYTOPLASMIQUE DE LA PROTEINE. ENFIN, LA DELETION DE L'EXON 7 DU GENE SMN, MUTATION LA PLUS FREQUEMMENT RENCONTREE CHEZ LES PATIENTS ATTEINTS DE SMA, ENTRAINE LA PRODUCTION D'UNE PROTEINE SMNDeltaT QUI FORME IN VITRO UN COMPLEXE DONT LES PROPORTIONS ENTRE SMN ET GEMINE 2 SONT MODIFIEES. EN CONCLUSION, LA MALADIE POURRAIT RESULTER D'UNE COMPOSITION ANORMALE DU COMPLEXE SMN.