Role of vascular endothelial growth factor in osteogenesis induced by bone morphogenetic protein-2

目的 探讨血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)在骨形态发生蛋白-2(BMP-2)诱导成骨过程中的作用. 方法 (1)取小鼠胚胎成骨细胞进行体外培养,RT-PCR法检测rhBMP-2(300 ng/ml)诱导成骨细胞分化过程中VEGF受体(VEGF receptors, VEGF-R)的表达.(2)采用VEGF反义寡核苷酸(antisense oligodeoxynucleotides, ASODNs)和苏拉明分别阻断VEGF的合成及功能,观察对成骨细胞碱性磷酸酶(ALP)活性和钙结节形成的影响.(3)在rhBMP-2诱导成骨的同时,添加不同浓度的外源性VEGF,观察对成骨细胞体外矿化能力的影响. 结果 (1)VEGF-R (Flk-1和Flt-1) mRNA在成骨细胞呈稳定弱表达,rhBMP-2干预24 h后VEGF-R的表达量无明显变化.(2)应用VEGF ASODNs和苏拉明可抑制rhBMP-2所诱导的ALP活性和钙结节形成,并存在剂量依赖效应.(3)单独应用VEGF并不能使成骨细胞分化为钙结节,外源性VEGF的加入亦不影响rhBMP-2刺激钙结节形成的能力. 结论 VEGF在成骨细胞可以自分泌的形式发挥作用,VEGF至少部分参与了rhBMP-2的诱导成骨活性。