La modulation du microbiote intestinal par administration d’antibiotiques prévient la maladie rénale dans un modèle murin de néphropathie à IgA

Introduction La nephropathie a IgA (N-IgA) est la glomerulopathie primitive la plus frequente avec une evolution vers la MRC stade 5 dans 30 % des cas. Notre comprehension limitee de la maladie explique l’absence de traitement specifique. Nous avons utilise notre modele murin de N-IgA pour tester si la modulation du microbiote intestinal influait sur la maladie. Materiels et methodes Vingt-six souris âgees de 4 semaines ont ete gavees pendant 8 semaines par un melange d’antibiotique (groupe ATB, n  = 14, metronidazole, neomycine, vancomycine et amoxicilline) ou une solution controle (groupe CT, n  = 12). Des echantillons urinaires et fecaux ont ete preleves en debut et fin d’experience. Les souris ont ete sacrifiees pour collecter egalement le sang et les reins pour analyses histologiques. La proteinurie et la creatininurie ont ete mesurees sur les echantillons d’urine et les hIgA1 dans les serums. Resultats En fin d’experience, la charge bacterienne etaient diminuee dans le groupe ATB compare au groupe CT (2,1 giga ± 7,7 giga vs 23,7 giga ± 16,2 giga respectivement, p p  = 0,606). A la fin, les RPCu du groupe CT (3,46 ± 0,98 g/mmol) etait significativement ( p p p  = 0,436). Les concentrations seriques d’hIgA1 ne variaient pas entre les groupes ATB et CT (399,2 ± 126,7 mg/L et 358,7 ± 188,4 respectivement, p  = 0,316), a l’inverse, seule les souris CT avaient des depots glomerulaires d’IgA. Discussion D’autres modeles murins de N-IgA ont ete eleves en condition axenique afin de determiner le role du microbiote dans la N-IgA. Dans ces modeles, l’absence totale de flore prevenait egalement les depots et la maladie mais entrainait egalement une diminution des concentrations seriques d’IgA. Dans notre travail la modulation du microbiote a prevenu la maladie malgre le maintien de la concentration d’hIgA1 circulant. Conclusion La modulation du microbiote intestinal par administration d’antibiotique previent l’apparition de la N-IgA dans notre modele murin, confirmant l’interet de cibler l’interaction microbiote/tissu lymphoide associe a l’intestin dans la N-IgA.