Effet préventif de l’activité physique sur l’interaction tissu adipeux – microbiote intestinal chez des souris CEABAC10 exposées à la souche AIEC LF82

Introduction : La maladie de crohn (MC) est une maladie inflammatoire chronique caracterisee par une modification du microbiote intestinal ainsi qu’une expansion du tissu adipeux (TA) mesenterique. Actuellement, les traitements utilises dans la MC ne sont malheureusement pas curatifs, ont de nombreux effets secondaires et un cout prohibitif. Dans ce contexte l’activite physique (AP) pourrait etre une therapie alternative ou complementaire, attractive et innovante via ses proprietes anti-inflammatoires, sa capacite a diminuer efficacement le TA et a moduler favorablement le microbiote intestinal. Dans ce contexte, l’objectif de cette etude etait d'analyser l’impact de l’AP sur le microbiote intestinal et le TA d’un modele murin mimant l’inflammation intestinale suite a une infection bacterienne. Materiels et Methodes : Trente-six souris CEABAC10 mâles ont ete reparties en deux groupes : l’un beneficiant d’une roue d’activite spontanee (ROUE) et l’autre sans roue (groupe controle =CONT). Ces deux groupes ont ete soumis a un regime « high fat/high sugar » (HF/HS) durant 12 semaines. La distance parcourue et la vitesse ont ete enregistrees. La composition corporelle des animaux a ete evaluee par echoMRI. Des mesures de glycemie, d’insulinemie a jeun ainsi qu’un test de tolerance au glucose ont ete realises pour evaluer l'equilibre glycemique. A la fin des 12 semaines, les souris ont ete infectees par la souche AIEC LF82, puis sacrifiees 10 jours plus tard. L’etat inflammatoire a ete evalue par le dosage ELISA de la lipocaline fecale et des cytokines (IL-6 et KC) au niveau adipeux et colique. La composition du microbiote intestinal associe au tissu intestinal a ete analysee par sequencage de l’ADN 16S par Illumina MiSeq. Resultats : Sur les 12 semaines, le groupe ROUE a parcouru en moyenne 3,6 ± 0,4 km par jour a une vitesse moyenne de 8,5 ± 0,7 m.min-1. Le poids des animaux du groupe ROUE etait plus faible de la 7eme a la 12eme semaine. La prise de masse grasse (MG) totale (en g et %) a 12 semaines etait moindre dans le groupe ROUE par rapport au groupe CONT. Une correlation negative a ete mise en evidence entre la MG totale et la distance parcourue (r=-0,5 ; p 0,05). Avant l’infection, l’inflammation intestinale et l’equilibre glycemique n’etaient pas impactes par l’AP. Toutefois, la distance parcourue ou la vitesse moyenne etaient associees a une glycemie a jeun plus faible et a une meilleure tolerance au glucose (p<0,05). Suite a l’infection la variation de poids des animaux n’etait pas differente entre les deux groupes. Cependant, plus les souris du groupe ROUE ont couru vite, moins la perte de poids etait elevee durant toute la periode de l’infection (r=0,5 ; p 0,05). Au sacrifice, la quantite de TA mesenterique etait plus faible dans le groupe ROUE, et une correlation negative a ete mise en evidence entre le TA mesenterique et la distance parcourue (r=-0,6 ; p 0,05). Concernant l’analyse du microbiote, l’ -diversite (richesse) n’etait pas modifiee par l’intervention contrairement a la β-diversite. Le regime HF/HS suivi de l’infection entraine dans le groupe CONT une diminution de genres benefiques et anti-inflammatoires (Bifidobacterium et Lactobacillus) tandis que l’AP favorise des genres associes a la minceur (Oscillospira) et producteurs d’acides gras a chaines courtes (Ruminococcus). Conclusion : L’AP spontanee entraine une modification de la composition du microbiote intestinal des souris CEABAC10 en reponse a un regime HF/HS et a une infection bacterienne. Cette modification pourrait etre liee a la diminution de la MG totale, mais surtout a la reduction du TA mesenterique qui caracterise la MC. La distance parcourue et/ou la vitesse moyenne sont associees a une diminution du TA ainsi qu’a un meilleur equilibre glycemique renforcant ainsi les benefices de l’AP. Ces resultats permettent d’envisager la mise en place de protocoles cliniques a visee therapeutique chez des patients atteints de MC et d’en valider ainsi les effets chez l’Homme a court, moyen et long termes. La preconisation d’une activite physique ciblee et controlee pourrait alors etre envisagee chez des patients atteints de MC en vue d’ameliorer de facon substantielle leur qualite de vie.