Morphological variability and cell.wall deficiency in Mycobacterium tuberculosis heteroresistant strains

CONTEXTE : Hopital d'etat pour le traitement de la tuberculose (TB) a Sofia, Bulgarie. OBJECTIF : Investiguer la morphologie de deux isolats cliniques « heteroresistants » et d'un isolat non-heteroresistant, tous trois isoles chez des patients dont la TB a ete recemment diagnostiquee, ainsi que celle de la souche de reference H37Rv. Les isolats heteroresistants contiennent des organismes en relation genetique qu'ils soient sensibles ou resistants aux medicaments, et ceux-ci ont pu etre ulterieurement separes par l'utilisation de cultures primaires contenant les medicaments. Ils avaient ete isoles chez des patients diagnostiques initialement comme atteints de TB sensible par la methode des proportions a 1%. Les cultures mycobacteriennes ont ete evaluees par microscopie electronique de transmission apres 25 jours de culture dans le bouillon de Dubos. RESULTATS: A l'oppose du H37Rv et de l'isolat non-heteroresistant, les populations bacteriennes dans les deux isolats heteroresistants ont demontre une variabilite pleomorphique distincte ainsi que la coexistence de formes classiques et de formes deficientes au niveau de la paroi cellulaire. Les examens electromicrographiques des mutants resistants a la streptomycine et a l'isoniazide ont montre une predominance de formes L granulaires atypiques qui formaient les colonies de type L sur de l'agar Dubos. CONCLUSION: Le processus de transformation en forme L, observe dans les isolats cliniques heteroresistants comportant des populations mixtes d'organismes de Mycobacterium tuberculosis ayant differents genotypes de resistance genique ainsi que dans les clones isolement resistants (mutants), indique un lien possible entre la resistance et les etats de phase L dans la deficience des parois cellulaires et suggerent un des mecanismes possibles permettant aux mutants resistants de survivre in vivo.