Comparacion de un nuevo agente basado en nanotecnología con el talco convencional para el control de los derrames pleurales malignos

espanolResumen: En este trabajo usamos dioxido de titanio (TiO2 ), fabricado mediante nanotecnologia. Para demostrar su superioridad respecto al talco, realizamos un estudio in vitro comparando la respuesta pro-inflamatoria de ambos agentes sobre celulas malignas y mesoteliales benignas; investigando la posible induccion de apoptosis y la posible inhibicion de angiogenesis tambien por ambos agentes. Realizamos cultivo de lineas celulares derivadas de mesotelio humano, procedente de mesotelioma bifasico humano y adenocarcinoma bronquial humano. Las celulas se co-cultivaron con diferentes dosis de talco y de nanoparticulas de TiO2 . En todas las muestras de sobrenadantes de los cultivos se analizaron los niveles de diferentes mediadores inflamatorios. La tasa de apoptosis se analizo por la expresion de Caspasa-3. Para el estudio de angiostasis se determinaron los niveles de endostatina mediante tecnica ELISA. Observamos que la viabilidad de las celulas mesoteliales benignas es mucho menor al emplear TiO2 . En el caso de las celulas mesoteliales malignas, se observo el mismo efecto con dosis alta de TiO2 . En el adenocarcinoma de pulmon, la viabilidad de estas celulas expuestas al talco fue netamente inferior a la que se observo en la linea celular benigna. La produccion de IL–8 fue mucho mayor por parte de las celulas mesoteliales neoplasicas que por las benignas y aumento siguiendo un patron dosis dependiente frente al talco, mientras que cayo con el TiO2 . Segun estos resultados, se demuestra que el talco es superior al TiO2 en su capacidad de producir mediadores que favorecerian la pleurodesis para el control del derrame pleural maligno. EnglishFor this study, we used titanium dioxide (TiO2 ), produced using nanotechnology. To show its superiority with respect to talc, we completed an in vitro study comparing the pro-inflammatory response of both agents towards malignant and benign mesothelial cells; researching the possible apoptosis induction and possible inhibition of angiogenesis for both agents. We took a culture of cell lines derived from human mesothelioma, originating from human biphasic mesothelioma and human bronchial adenocarcinoma. The cells were cocultured with different doses of talc and TiO2 nanoparticles. The levels of different inflammatory mediators were analyzed for each culture supernatant sample. The apoptosis rate was analyzed using caspase-3 expression. The endostatin levels were determined for the angiostasis study using the ELISA technique. We observed that the viability of the benign mesothelial cells is much lower after using TiO2 . In the case of malignant mesothelial cells, the same effect was observed with a high dose of TiO2 . In adenocarcinoma of the lung, the viability of these cells exposed to talc was distinctly lower than that which was observed in the benign cell line. IL-8 production was much higher in neoplastic mesothelial cells than in benign cells and increased following a dosedependent pattern with talc, while it decreased with TiO2 . According to these results, we can see that talc is superior to TiO2 in its ability to produce mediators which favor pleurodesis for the control of malignant pleural effusions.