Rôle pronostique et prédictif du PD-L1 plasmatique dans les cancers bronchiques non à petites cellules de stade avancé traités par nivolumab

2018 
Introduction Le nivolumab (Nivo) est un anticorps anti-PD1 utilise en deuxieme ligne de traitement dans les cancers bronchiques non a petites cellules (CBNPC) de stade avance. La selection des patients susceptibles de beneficier d’une reponse prolongee demeure une question centrale. L’objectif de ce travail est d’explorer l’interet du PD-L1 plasmatique (PD-L1p) comme nouveau biomarqueur potentiel. Methodes Il s’agit d’une etude monocentrique realisee dans un centre hospitalo universitaire. Des prelevements de plasma ont ete realises de maniere prospective au cours du suivi de patients atteints de CBNPC de stade avance traites par Nivo. Les dosages de PD-L1p ont ete realises par technique ELISA (clone 28–8) au moment du diagnostic, lors de l’initiation du Nivo et lors du premier (1 er ) bilan d’evaluation tumorale (a 2 mois). Les taux de PD-L1p ont ete evalues en fonction de la reponse tumorale et du benefice clinique (maladie controlee sous Nivo pendant plus de 6 mois). La survie sans progression (SSP) et la survie globale (SG) ont egalement ete evaluees en fonction des taux de PD-L1p. Resultats Quarante et un patients traites par Nivo entre juillet 2015 et mai 2017 ont ete inclus. Il s’agissait essentiellement d’hommes (66 %), fumeurs (88 %), avec un âge median de 66 ans et traites pour un adenocarcinome (63 %). Aucun impact des taux au diagnostic ou lors de l’initiation du Nivo n’a ete montre. Les patients avec benefice clinique ( n  = 12) avaient un taux de PD-L1p au 1 er bilan d’evaluation tumorale plus bas que les patients sans benefice clinique : mediane de 27,9 pg/mL vs 50,9 pg/mL ( p  = 0,033). Un taux de PD-L1p superieur a 27,9 pg/mL au 1er bilan d’evaluation etait associe a une SSP plus courte (2,3 mois [> 27,9 pg/mL] vs non atteinte (NA) [ p  = 0,024). Le taux de reponse objective etait de 27 % en cas d’augmentation du PD-L1p (plus de 5 %) entre le debut du Nivo et le 1er bilan versus 61 % en l’absence d’augmentation de PD-L1p, p  = 0,077). L’augmentation du taux de PD-L1p entre le debut du Nivo et le 1 er bilan etait associe a une SSP mediane plus courte : 2,1 mois (augmentation de PD-L1p) versus 5,5 mois (pas d’augmentation de PD-L1p) ( p  = 0,022). Aucun impact sur la SG n’a montre. Le seuil de 27,9 pg/mL au 1 er bilan d’evaluation permettait de predire le benefice clinique a 6 mois avec une valeur predictive positive de 77 % et une valeur predictive negative de 86 %. Conclusion Ces resultats suggerent un role potentiel du dosage de PD-L1p dans la prediction de la reponse, de la SSP et du benefice clinique au Nivo.
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