Impact d’une exposition alimentaire chronique au glyphosate à des doses de référence sur le microbiote intestinal et le métabolisme énergétique chez la souris

Introduction et but de l’etude Le glyphosate est l’herbicide le plus vendu en France. Son usage intensif est associe a l’exposition chronique de l’homme via l’eau et l’alimentation. La molecule agit en inhibant l’EPSPS, une enzyme indispensable aux plantes mais aussi a de nombreuses bacteries pour la synthese d’acides amines. Cette enzyme est retrouvee dans la majorite des bacteries presentes dans notre microbiote et differentes etudes ont demontre des effets off-target du glyphosate sur le microbiote du sol, des volailles et des abeilles. Le microbiote intestinal joue un role cle dans le metabolisme energetique et l’immunite. En effet, les dysbioses sont associees a des maladies metaboliques telles que l’obesite, le diabete ou la steatose hepatique non-alcoolique. Nous emettons l’hypothese qu’une exposition chronique au glyphosate peut impacter la composition et/ou l’activite du microbiote intestinal et que cela pourrait perturber ses fonctions physiologiques. Nous avons donc etudie l’impact d’une exposition chronique au glyphosate a des doses de reference reglementaires sur le microbiote intestinal et le metabolisme energetique de la souris. Materiel et methodes Des souris femelles C57Bl6/J ont ete exposees a des regimes controle ou enrichis en glyphosate a 2 doses de reference, la DJA et la NOAEL, pendant les periodes de gestation et lactation. Leurs descendants (F1) mâles et femelles ont ensuite ete exposes au meme regime que leur mere pendant 10 semaines. Des parametres metaboliques (poids, consommation alimentaire et hydrique, tolerance au glucose) ont ete evalues et les urines recoltees, dans lesquelles la mesure du glyphosate a ete effectuee. Le metabolisme et l’activite du microbiote intestinal ont ete evalues par differentes approches (sequencage 16S, metabolomique, analyses biochimique, transcriptomique et histologique). Resultats et analyse statistique L’exposition des animaux aux 2 doses de glyphosate a ete confirmee par LC/MS urinaire. Les F1 mâles et femelles exposes au glyphosate ont montre une augmentation du poids des caecums et des changements de la composition du microbiote intestinal par rapport aux animaux controles. L’exposition des animaux a induit une perturbation des profils metaboliques urinaires chez les 2 sexes ainsi qu’une diminution des taux circulants d’acides gras libres et de triglycerides. Dans le foie, les analyses transcriptomiques ont montre des perturbations d’un grand nombre de genes impliques dans la lipogenese de novo dans les 2 sexes et aux 2 doses d’exposition, sans changement des niveaux de lipides neutres. Des analyses complementaires sont en cours. Conclusion Ces etudes apportent des elements nouveaux a prendre en consideration lors des etudes reglementaires sur ce pesticide largement utilise dans le monde.