Implication de récepteurs P2X et P2U dans l'effet constricteur de l'ATP sur le lit vasculaire pancréatique

Nous avons etudie, sur le lit vasculaire pancreatique du Rat, les effets de l’ATP dans deux conditions experimentales differentes. 1) En presence d’indome-thacine, inhibiteur de la cyclooxygenase et de la formation de prostacycline (PGI2), l’ATP (substance agissant sur les recepteurs P2Y vasodilatateurs et P2X et P2U vasoconstricteurs) a ete utilise a une concentration (165 µM) qui ne modifie pas, par elle-meme, le debit vasculaire pancreatique. L’indome-thacine (10 µM) permet de reveler un effet vasocons-tricteur de l’ATP : il apparait une diminution du debit, qui est faible mais significative et durable. Cet effet est different de celui induit par la stimulation des recepteurs P2X et rappelle celui du a l’activation des recepteurs P2U. 2) En presence de tosilate de 2,2’pyridylisatogene (PIT) utilise a deux concentrations differentes, l’une (5 µM) bloquant les effets de type P2Y sur la cellule B insulino-secretrice et les vaisseaux pancreatiques, l’autre (25 µM) bloquant les effets de type P2X sur les vaisseaux. Selon la concentration de PIT utilisee, les effets de l’ATP sur les vaisseaux sont differents. Dans les deux cas, l’ATP n’induit qu’une vasoconstriction, mais la diminution du debit presente une cinetique totalement differente. En presence de 5 µM de PIT, il apparait une vasoconstriction importante et immediate, suivie d’une vasoconstriction moins prononcee mais durable, qui peuvent etre attribuees respectivement a un effet sur les recepteurs P2X et sur les recepteurs P2U. Cette hypothese est confortee par le fait que l’utilisation de PIT a 25 µM supprime totalement la vasoconstriction immediate et intense mais transitoire et qu’il n’existe plus qu’une vasoconstriction de type P2U, progressive et durable.De ces donnees, il ressort que : 1) la PGI2 joue un role dans les effets vasodilatateurs de l’ATP; 2) aux concentrations utilisees, le PIT ne bloque pas la vasoconstriction induite par l’activation des recepteurs P2U ; 3) l’effet de l’ATP sur les vaisseaux pancreatiques depend d’un equilibre entre ses effets vasodilatateurs lies a une activation des recepteurs P2Y et ses effets vasoconstricteurs qui font intervenir deux types de recepteurs P2X et P2U.