Déficits en facteur XI : aspects théoriques et pratiques

Le facteur XI (F XI) est une serine protease qui circule dans le plasma sous forme d'homodimere. Son activation a lieu preferentiellement a la surface des plaquettes activees, sous l'action des premieres traces de thrombine. Le F XIa participe alors a la generation ulterieure de thrombine, notamment a faible concentration de facteur tissulaire. Le deficit en F XI s'accompagne in vitro d'un retard a la formation du caillot et d'une diminution par trois de la vitesse maximale de generation de thrombine. La compensation en F XI exogene de ces deficits permet de corriger ces parametres cinetiques. In vivo, elle permet la correction de la symptomatologie hemorragique et s'accompagne d'une activation de la coagulation, comme en temoignent les marqueurs d'activation. En dehors de son effet sur la generation de thrombine et la fibrinoformation, le F XI exerce egalement une activite antifibrinolytique apres activation en F XIa par la thrombine. Cet effet est assure par le thrombin activatable fibrinolysis inhibitor (TAFI), dont l'activation est dependante du F XI. Les deficits en F XI sont donc potentiellement hemorragiques par lyse prematuree du caillot, ce qui est concordant avec l'expression clinique. La symptomatologie hemorragique des deficits en F XI est en effet essentiellement provoquee, post-traumatique ou chirurgicale. La gravite des manifestations hemorragiques n'est pas directement correlee au taux de F XI. Le risque hemorragique, impossible a prevoir chez des patients deficitaires severes ou partiels, parait dependre du site de la chirurgie (tissus riches en activite fibrinolytique), du genotype, et d'autres anomalies associees de l'hemostase. La prise en charge des deficits en F XI fait appel a plusieurs therapeutiques : les antifibrinolytiques suffisent en cas d'avulsions dentaires, les concentres de F XI doivent etre utilises prudemment en raison de leur pouvoir thrombogene, la desmopressine (dDAVP) est une alternative qui demande des donnees supplementaires.