Suivi thérapeutique pharmacologique des antidépresseurs: pourquoi la venlafaxine est le médicament le plus surveillé? Une revue de la littérature

Resume La venlafaxine est le troisieme antidepresseur le plus frequemment prescrit en France la derniere decennie, avec environ 400 000 doses journalieres. Le suivi therapeutique pharmacologique (STP) de ce medicament, par mesure de la somme des composes actifs : venlafaxine (V) plus O-desmethylvenlafaxine (ODV), est recommande (niveau de preuve 2). Cependant, cet antidepresseur semble etre celui pour lequel les cliniciens font le plus souvent appel au STP, bien plus frequemment que l’escitalopram, pourtant plus prescrit et ayant le meme niveau de recommandation. L’objectif de cette revue de la litterature est de faire le point sur le STP de la venlafaxine : son intervalle therapeutique, son niveau de preuve et l’origine de son « succes ». L’analyse de la litterature ne permet pas de definir un intervalle therapeutique pour V + ODV, c’est-a-dire une concentration residuelle a l’equilibre permettant d’obtenir une reponse clinique sans toxicite. Neanmoins, une zone cible entre 100 et 400 μg/L est certainement pertinente pour la majorite des patients ne presentant pas de resistance pharmacodynamique ; des concentrations superieures a 400 μg/L permettant d’obtenir une reponse plus precoce ou pouvant etre necessaires pour obtenir une reponse clinique chez une minorite de patients. Un patient dont la reponse clinique n’est pas satisfaisante malgre une concentration superieure a 1000 μg/L devrait changer d’antidepresseur. La mesure du rapport ODV/V est egalement un outil utile, les valeurs inferieures a 0,3 signant habituellement un phenotype de metaboliseur lent pour le cytochrome P-450 CYP2D6, plus a risque d’effets indesirables. La recherche de ce phenotype explique probablement de nombreuses prescriptions de STP.