SFP CO-61 - Etude du rôle de l’interféron-gamma dans le syndrome hémophagocytaire des hémopathies lymphoïdes

Objectifs Etude du role de la proteine JAK3 dans le controle de la secretion d ’IFN-y en utilisant le modele des lignees cellulaires, et de developper un modele murin de lymphome NK associe a un SH afin d’etudier le role de l ’IFN-y in vivo. Sujet / Materiels et methodes Nous avons d’abord inhibe la proteine JAK3, a l’aide de l’inhibiteurs chimiques le CP-690550 et par la technique d’ARN interference. Par la suite, nous avons initie des travaux visant a generer un modele murin de SH avec l’induction de l’expression de la forme mutee de JAK3A573V dans des cellules NK. Resultats principaux Nous avons confirme que la proteine JAK3 etait constitutivement active au sein de nos lignees de LNK et qu’elle regulait la phosphorylation des proteines d’aval ERK, AKT et STAT3 et 5. Nous avons montre que la secretion d’IFN-g etait JAK3 dependante. Nous avons realise des productions virales permettant de transduire cette mutation dans des progeniteurs lymphoides precoces de souris. Ces cellules seront differenciees en cellules NK et reinjectees dans des souris receveuses. Conclusions Ce modele servira a mieux comprendre la physiopathologie du SH et d’etudier le role de l’interaction des cellules NK avec le microenvironnement ainsi qu’a tester de nouvelles molecules experimentales.