Estudio del estrés oxidativo en el epitelio nasal ciliado de pacientes con discinesia ciliar primaria

Antecedentes: La Discinesia Ciliar Primaria (DCP) es una enfermedad rara con una prevalencia estimada de 1:20.000 nacidos vivos. Se caracteriza por una alteracion en el patron de motilidad de los cilios y flagelos que al provocar un deficit en el aclaramiento mucociliar, causa infecciones e inflamacion cronica de las vias aereas. Un proceso inflamatorio ineficiente aumenta la produccion de especies reactivas del oxigeno y nitrogeno (ERO y ERN), lo que incrementa el riesgo de padecer distintas enfermedades. En la DCP se ha demostrado que el estres oxidativo esta aumentado en el condensado de aire exhalado de pacientes pediatricos pero, hasta el momento, nunca se habia determinado en el tejido afectado. Nuestra hipotesis de partida fue que los pacientes con DCP tienen un estado pro-oxidativo en las celulas del epitelio respiratorio. Objetivos: Estudiar el estado oxidativo de las celulas del epitelio nasal de pacientes con DCP, compararlo con el de voluntarios sanos, y determinar el papel que juega en la fisiopatologia de la enfermedad. Metodos: Se midieron los niveles de ERO, RNS, glutation reducido (GSH), calcio intracelular (Ca2+), potencial de membrana plasmatico, y dano oxidativo en lipidos y proteinas. Ademas, se analizo la funcion mitocondrial y la apoptosis de las celulas del epitelio nasal de los sujetos de estudio mediante citometria de flujo. En el estudio participaron 2 grupos: 35 voluntarios sanos y 35 pacientes diagnosticados de DCP. Resultados: Los pacientes con DCP tienen niveles de apoptosis, NO, ONOO-, O2- total, H2O2 mitocondrial y O2- mitocondrial, en las celulas del epitelio nasal, inferiores a los de los individuos sanos. No existen diferencias en el resto de parametros medidos, entre pacientes y controles. En el grupo de pacientes tampoco se aprecian diferencias en ninguno de los parametros comparados ni entre adultos y ninos, ni en funcion del patron de movilidad ciliar; las mujeres con DCP tienen menores niveles de H2O2 y O2- mitocondriales que los varones con la enfermedad; los pacientes con atelectasias o con situs inversus, tienen niveles peroxidos intracelulares superiores a los de los pacientes que no presentan estas anomalias; y aquellos con rinosinusitis cronica tienen niveles mas bajos de ONOO- que los que no la tienen. No se han encontrado diferencias en los demas sintomas. Se ha disenado tambien un arbol de clasificacion de los individuos como “paciente” o “control sano” en funcion de los niveles de ciertos parametros del perfil oxidativo medidos en sus celulas del epitelio nasal.