Prise en charge de la fièvre chez les patients traités par combinaison dabrafenib-trametinib pour un mélanome métastatique muté BRAF V600E/K

Introduction La fievre (F) est un effet indesirable (EI) frequent du traitement combine dabrafenib-trametinib(DT). Elle a un impact sur l’observance et la qualite de vie des patients. Il y a peu de donnees sur sa prise en charge (PEC). Materiel et methodes Revue retrospective des modalites de la PEC de la F chez des patients traites par DT pour un melanome metastatique mute BRAF V600. La F etait definie comme une elevation de la temperature ≥ 38 °C. Resultats Soixante-onze patients ont ete traites par DT pendant au moins 2 mois (07/2012–04/2016). Trente-trois (46,5 %) ont presente au moins un episode de F. Âge, sexe, taux initial de LDH et survie a 12 mois n’etaient pas significativement differents entre les patients febriles et ceux apyretiques. La F etait respectivement de grade 1, 2 et 3 dans 42,4 %, 45,5 % et 12,1 % des cas. Un rash cutane etait associe chez 12,1 % des patients. Le nombre median d’episodes de F etait de 2 (18,2 % des patients ont eu plus de 5 episodes de F). Le delai median d’apparition apres introduction du DT etait de 4 semaines (min 1–max 37), avec une duree mediane de 3 jours par episode. Cinquante pour cent des patients n’avaient plus de F apres 4 mois de DT. Une interruption definitive du DT a cause de la F a ete necessaire chez 4 patients (12 %). Pour 11 patients (33,3 %) chez qui il y avait eu necessite de suspendre le DT pour F, celle-ci a recidive chez 9 d’entre eux (81 %) a la reintroduction. Les episodes etaient respectivement traites par paracetamol et, en cas d’echec par corticotherapie (CT) generale (0,5–1 mg/kg/j) dans 66,6 % et 33,3 % des cas. Ces traitements etaient efficaces sur l’episode de F dans 78 % des cas. Quatre patients (12,1 %) ont beneficie d’une diminution d’un palier de dose de dabrafenib qui a ete efficace sur la recidive de la F chez 3 d’entre eux. Deux patients ont eu une prevention efficace de la F par CT generale respectivement a 5 mg et 10 mg/j. Discussion La F est l’EI le plus frequent chez les patients traites par DT. Elle ne concerne que 28 % des patients sous dabrafenib seul. Une revue retrospective de caracteristiques de la F chez 201 patients traites par DT dans les essais de phase I et II montre une prevalence de 59 %. Nos donnees sont aussi en accord avec cette etude qui ne retrouve aucune caracteristique clinicobiologique predisant l’apparition de la F, et son absence d’impact sur la survie. Les metabolites du dabrafenib seraient en cause dans l’apparition de la fievre, mais le mecanisme de potentialisation par le trametinib est inconnu. Conclusion La F est un EI frequent et recidivant sous DT. Les episodes de F semblent diminuer apres les premiers mois de traitement. Le paracetamol, et en cas d’echec la CT generale, offrent une bonne efficacite sur les episodes de F. La diminution d’un palier de dose du dabrafenib semble prevenir les recidives de F. Une etude prospective sur la prophylaxie de la F est en cours, afin de maintenir le traitement a des doses optimales.