[Lp-PLA2, a biomarker of vascular inflammation and vulnerability of atherosclerosis plaques].
2016
Resume Une inflammation chronique est impliquee dans les differentes etapes de developpement de la plaque d’atherosclerose. Parmi les biomarqueurs emergents, la phospholipase A 2 associee aux lipoproteines (Lp-PLA 2 ), anciennement connue sous le nom de PAF-acetylhydrolase (McIntyre et al., 2009), libere des mediateurs pro-inflammatoires (lysophospholipides, acides gras oxydes) par hydrolyse de phospholipides oxydes a courte chaine presents sur les lipoproteines de basse densite (LDL) oxydees. Produite par les monocytes/macrophages et lymphocytes T, principalement associee aux LDL (Gazi et al., 2005), elle est exprimee dans le centre necrotique des plaques d’atherosclerose et les zones riches en macrophages (Kolodgie et al., 2006). Son role predictif d’evenements cardiovasculaires (CV) en relation avec la vulnerabilite des plaques a conduit a proposer son dosage dans le bilan de risque CV, afin de mieux stratifier les populations a risque intermediaire et d’offrir une therapeutique ciblee (Davidson et al., 2008). Son role proatherogene suggerait que son inhibition pourrait ameliorer la protection vasculaire, en association aux agents hypocholesterolemiants. Toutefois, la Lp-PLA 2 n’est pas encore un marqueur totalement valide pour etre utilise en pratique clinique quotidienne, d’autant que les etudes utilisant un inhibiteur de la Lp-PLA 2 (darapladib) (STABILITY Investigators et al., 2014 ; O’Donoghue et al., 2014) n’ont pas montre de reduction des evenements coronariens. La Lp-PLA 2 pourrait avoir un role specifique de site dans l’inflammation de la plaque et son developpement (Fenning et al., 2015). Une activite Lp-PLA 2 elevee refleterait une reponse au stress pro-inflammatoire caracteristique de l’atherosclerose (Marathe et al., 2014). Cette presentation vise a preciser l’implication de la Lp-PLA 2 dans la physiopathologie de l’atherosclerose et a evaluer son interet en tant que biomarqueur de la survenue d’evenements CV et en tant que cible therapeutique.
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