Rôle de l'épiderme dans la physiopathologie de la dermatite atopique : étude reposant sur un modèle d'épiderme reconstruit issu de sujets sains ou atopiques

La dermatite atopique (DA) est une dermatose inflammatoire dont la prevalence elevee est en constante augmentation dans les pays industrialises. La physiopathologie de la DA est complexe et associe des facteurs immunologiques, environnementaux et genetiques. L'ensemble de ces facteurs touchent principalement l'epiderme et sont responsables d'une alteration de la fonction barriere, ce qui facilite la penetration transcutanee des molecules en contact avec la peau et la sensibilisation des individus. Ce travail de these vise a mieux caracteriser le role de l'epiderme dans la physiopathologie de la DA. Il repose sur l'utilisation d'un modele in vitro d'epiderme reconstruit humain genere a partir de cellules progenitrices de follicules pileux preleves chez des patients atteints de DA, ainsi que chez des individus sains. Ce travail a tout d'abord montre que les epidermes DA generes a partir de patients non porteurs de mutations pour le gene de la filaggrine (FLG+/+) se comportaient comme des epidermes normaux, (i) tant a l'homeostasie, (ii) que suite a une stimulation par de l'interleukine-1beta (IL-1 β) ou par un allergene majeur de la DA, tel qu'un extrait d'acarien (Dermatophagoides farinae). Cependant, de facon tres interessante, les epidermes- DA se sont averes davantage sensibles a l'apoptose induite par une exposition aux ultraviolets (UV), que les epidermes normaux. A cet egard, nous avons observe une modulation differente de certains genes impliques dans l'induction/regulation de l'apoptose par les epidermes provenant de patients DA apres exposition aux UV. En outre, ce travail a demontre que des epidermes normaux sont profondement affectes par l'IL-1 β qui induit un phenotype atopique caracteristique associant (i) la production de quantite notable de TSLP (thymic stromal lymphopoietin) et (ii) une alteration de la fonction barriere. L'impact de l'IL-1 β sur la biologie de l'epiderme et la sensibilite accrue exprimee par les epidermes-DA a l'apoptose induite par les UV sont donc de nouveaux elements qui confirment l'importance de l'epiderme dans la physiopathologie de la DA ce qui permettra certainement de nouvelles strategies therapeutiques