Febbre Mediterranea Familiare (FMF)

Riassunto Nell'articolo vengono esposte le nostre osservazioni a proposito della FMF in base alle quali abbiamo inquadrato una nuova entita nosologica. Applicando dei criteri diagnostici definiti (a - attacchi febbrili ricorrenti accompagnati da b - dolori addominali, toracici o articolari) escludendo fattori causali noti, abbiamo diagnosticato la malattia dal 1950 ad oggi nei riguardi di 141 ammalati ricoverati nell'ospedale di Tel-Hashomer. Inoltre 121 casi sono stati recentemente collezionati in altri ospedali d'Israele. L'insieme di questi 262 casi ha servito come materiale per il presente articolo. Altri 258 casi raccolti dalla letteratura si trovano in accordo con i nostri criteri diagnostici e sono stati presentati e discussi come gruppo separato. In Israele la FMF e ristretta quasi esclusivamente ai giudei sephardi e ai giudei dell'Iraq, cioe a delle popolazioni originarie dei Paesi rivieraschi del Mediterraneo. Quanto ai casi descritti nella letteratura tutti meno uno erano originari dagli stessi Paesi essendo la maggioranza composta di giudei sephardi e di armeni. Un'analisi genetica completa, con ricostruzione degli alberi genealogici e ricerca della consanguineita, e stata praticata su 232 ammalati. Si e constatato che la malattia riguarda frequentemente dei fratelli e delle sorelle e solo raramente i genitori. I matrimoni consanguinei erano molto piu frequenti nelle famiglie degli ammalati che nella popolazione generale. L'analisi genetica dei risultati ha dimostrato che la FMF e dovuta ad un gene trasmesso per eredita recessiva e completamente autosomico. Una delle manifestazioni caratteristiche della malattia, quella che serve attualmente alla diagnosi (gli attacchi clinici), viene descritta in dettaglio. Si tratta di brevi accessi febbrili accompagnati spesso, ma non sempre, da dolori addominali, toracici, o articolari piuttosto gravi, oppure da eritemi pseudo-erisipelatosi. La velocita di sedimentazione e aumentata ed e dovuta ad un tasso elevato di fibrinogeno. Gli attacchi cominciano nell'infanzia o nell'adolescenza e si ripetono ad intervalli irregolari durante tutta la vita. La seconda manifestazione caratteristica e l'amiloidosi renale. In 47 dei nostri 141 ammalati erano presenti delle manifestazioni renali e 12 ammalati sono morti. In tutti i casi nei quali fu praticata l'autopsia e in tutte le autopsie citate dalla letteratura, la sola patologia dimostrabile era l'amiloidosi dei reni, delle surrenali, della milza e delle pareti arteriose in ogni parte del corpo. Viene descritta l'evoluzione della nefropatia amiloidotica nella FMF. La morte in eta relativamente giovane dovuta all'amiloidosi e la sola causa della caratteristica distribuzione dell'eta dei malati, in quanto i gruppi d'eta al di sopra di 40 anni sono molto pochi. Non esiste alcun rapporto fra la comparsa degli attacchi clinici della FMF e l'amiloidosi. Si e potuto concludere che l'amiloidosi della FMF non e secondaria agli attacchi febbrili frequenti, ma rappresenta un carattere indipendente, determinato geneticamente, dalla malattia. Da quanto detto la FMF rappresenta un'entita nosologica piuttosto frequente con quadro clinico determinato, circoscritta al gruppo etnico mediterraneo e dotata di un'eredita recessiva e autosomica. Si suppone che la malattia sia dovuta ad un errore congenito del metabolismo.