Activation in vivo de l’expression intra-renale d’un gene rapporteur par ultrasons focalises guides par IRM

Objectifs Delivrer le gene rapporteur luciferase (Luc) sous controle du promoteur thermo-inductible humain Hsp70B dans le rein du rat via un vecteur cellulaire. Activer et controler in vivo son expression locale. Materiels et methodes Huit rats ont beneficie d’une injection intra-arterielle renale de cellules gliales C6 genetiquement modifiees presentant le transgene Hsp70B-Luc. Quarante-huit heures apres l’injection, une hyperthermie locale renale etait realisee in vivo par ultrasons focalises controles par IRM (IRM-FUS) selon differents parametres de chauffage. L’activite Luc intra-renale etait recherchee en imagerie de bioluminescence (BLI) 6h apres le chauffage et le signal quantifie par le rapport d’intensites entre region chauffee et region non chauffee. Les reins etaient preleves 48h apres chauffage. Resultats Treize foyers renaux ont ete chauffes et analyses. L’etude histologique a revele 7 zones de necroses limitees ( = 2 mm) et 1 etendue ( > 2 mm). L’expression genique a pu etre detectee et quantifiee dans 9/13 cas, avec un rapport optimal entre niveau d’expression et innocuite pour un protocole de chauffage de 45° pendant 2 min. Conclusion La delivrance et le ciblage intra-renal du transgene via un vecteur cellulaire, son activation par hyperthermie moderee et controlee induite par IRM-FUS, et son suivi en BLI ont ete possibles in vivo dans notre etude.