013 Les antagonistes des récepteurs 5HT2A et 5HT2B et un inhibiteur du transporteur de la sérotonine réduisent la fibrose pulmonaire induite par la bléomycine

Introduction La serotonine (5-hydrohytryptamine, 5-HT) stimule la proliferation et la synthese de collagene par les fibroblastes. Nous avons emis l’hypothese que la serotonine est impliquee dans la physiopathologie de la fibrose pulmonaire. Methodes Des souris C57B1/6 ont recu une dose unique de bleomycine par voie trans-tracheale a JO et ont ensuite ete traitees par des injections quotidiennes intra-peritoneales d’un antagoniste du recepteur 5-HT 2A (ketanserine, 2 mg/Kg), ou 5-HT 2B (SB215505, 0,5 mg/Kg), ou d’un inhibiteur du transporteur de la 5-HT (fluoxetine (10 mg/Kg) de JO a J13. Les souris temoins ont recu le solvant. Les souris ont ete sacrifiees a J3, J7 et J14. Resultats Les traitements par ketanserine, SB215505 et fluoxetine ameliorent la survie des souris par rapport aux controles, diminuent le contenu pulmonaire en collagene (de 30 %, 23 % et 16 % respectivement) et en ARNm du procollagene 1 (de 63 %, 60 % et 45 % respectivement) a J14. Le traitement par la ketanserine diminue l’ARNm du TGF-β1 de 35 % a J14 alors que la diminution observee apres traitement par le SB215505 et la fluoxetine n’est pas statistiquement significative. Conclusion La voie de la serotonine semble etre impliquee dans le developpement de la fibrose induite par la bleomycine.