O13 Des microRNAs relâchés par les lymphocytes T induisent le dysfonctionnement des cellules bêta pancréatiques durant le développement du diabète de type 1

Introduction L'infiltration des ilots de Langerhans par les lymphocytes durant le developpement du diabete de type 1 conduit a la destruction des cellules beta. Les lymphocytes sont connus pour relâcher des cytokines pro-inflammatoires, mais aussi des microvesicules dont le contenu (ARNm, microRNAs et proteines) est transfere sous forme active a d'autres types cellulaires. Puisque les lymphocytes et les cellules beta sont en etroite proximite durant le developpement de l'insulite, nous avons emis l'hypothese que le transfert de certains micro-RNAs des lymphocytes T aux cellules beta contribuerait au dysfonctionnement des cellules insulinosecretrices durant le developpement du diabete de type 1. Materiels et methodes Les microvesicules ont ete isolees par ultra-centrifugation a partir du milieu de culture de cellules T (Jurkat ou cellules T de souris NOD). Apres analyse de leur contenu, ces microvesicules ont ete utilisees pour l'etude du transfert des microRNAs des cellules T aux cellules beta (MIN6 ou cellules beta primaires). Resultats Nous avons observe que l'expression de 4 microRNAs associes aux cellules T, miR-142.3p, miR-142.5p, miR-150 et miR-155, etait augmentee dans les ilots pancreatiques de souris NOD durant la progression de l'insulite. Ces microRNAs sont relâches dans les microvesicules des cellules T et peuvent etre transferes aux cellules beta. L'incubation de cellules beta en presence des microvesicules des cellules T a conduit a une augmentation de la mort cellulaire et a une diminution des fonctions secretoires des cellules insulinosecretrices. Afin de correler ces effets fonctionnels au transfert des microRNAs, nous avons determine l'effet de la surexpression de miR-142.3p et miR-142.5p dans les cellules beta. La surexpression de miR-142.3p et miR-142.5p a induit, respectivement, une diminution des fonctions secretoires et une elevation de l'apoptose. Conclusion Les resultats obtenus soutiennent l'hypothese que le transfert de microRNAs des cellules T aux cellules beta conduit au dysfonctionnement des cellules insulinosecretrices dans le contexte du diabete de type 1