Lignée humaine originale de cellules progénitrices du foie : origine, caractérisation phénotypique et fonctionnelle en relation avec la pathogénèse virale C

Le developpement de replicons du VHC a permis de progresser dans la connaissance de ce virus, et l'etude des acteurs du systeme interferon comme la voie TLR3-IRF3 et la PKR. Nous avons determine l'origine et le phenotype des cellules HepaRG qui evoluent vers deux populations morphologiquement distinctes: l'une hepatocytaire, l'autre biliaire. Nous avons montre l'origine neoductulaire de ces cellules, qui constituent la premiere lignee de cellules progenitrices hepatiques humaines. Nous avons tente d'induire la replication du VHC dans ces cellules par transfection par des replicons subgenomiques. Nous avons obtenu plusieurs clones qui ont integre de facon stable dans leur genome l'extremite 5' non codante du VHC sous forme d'ADN. Nous avons enfin etudie les voies de signalisation des interferons de type I (voie TLR3-IRF3 et PKR et eIF2alpha), pour associer leur fonctionnalite au caractere refractaire des cellules HepaRG a la replication du VHC