Genética y epidemiología de la aniridia congénita: actualización de buenas prácticas para el diagnóstico genético

Resumen La aniridia es una enfermedad panocular caracterizada por hipoplasia iridiana, habitualmente acompanada de otras manifestaciones oculares, con gran variabilidad y solapamiento clinico con otras anomalias del segmento anterior y posterior. Esta revision se centra en las caracteristicas geneticas de esta enfermedad autosomica dominante causada por mutaciones en el gen PAX6. El espectro mutacional es muy amplio, con mas de 700 mutaciones descritas hasta la fecha, siendo las mutaciones que causan un codon de parada prematuro, las mas frecuentes. Los recientes avances en las tecnicas de secuenciacion masiva (NGS) han aumentado el rendimiento diagnostico en la aniridia, y han contribuido a dilucidar nuevos mecanismos que conducen a la haploinsuficiencia de PAX6. En esta revision, actualizamos los protocolos de diagnostico genetico incluyendo estas nuevas tecnicas de NGS para realizar estudios con mayor coste-efectividad y rapidez. Su uso abre la posibilidad de estudiar simultaneamente las variaciones puntuales y estructurales tanto en PAX6 como en otros genes de diagnostico diferencial con otras enfermedades solapantes. Algunos pacientes con fenotipos atipicos pueden presentar mutaciones en FOXC1 y PITX2, genes asociados a un amplio espectro de disgenesias del segmento anterior, o en ITPR1, responsable de una forma distintiva de aplasia circumpapilar del iris presente en el sindrome de Gillespie, entre otros. Dado que la aniridia se puede presentar asociada a formas sindromicas, como el sindrome de WAGR causado por deleciones contiguas de PAX6 y WT1, los estudios geneticos son cruciales para realizar un correcto diagnostico y manejo clinico de los pacientes, ademas de permitir diagnosticos prenatales y preimplantacionales en las familias.