R-spondin 2, un acteur de la physiologie ovarienne : recherche de variants dans une cohorte de patientes atteintes d’insuffisance ovarienne primaire

La folliculogenese est un phenomene complexe continu, marque par une succession d’etapes mal comprises, un defaut de l’une d’entre elles peut conduire a l’Insuffisance Ovarienne Primaire (IOP). Une des multiples causes d’IOP est l’identification de mutations du gene codant Newborn Ovary Homeobox ( NOBOX ). Son invalidation chez la souris conduit a une infertilite due a la repression de plusieurs genes de la folliculogenese dont le ligand R-spondin 2 (Rspo2). Rspo2 active la voie Wnt et joue un role cle dans la maturation ovocytaire. Les souris Rspo2–/– meurent a la naissance mais les Rspo2+/– deviennent infertiles vers l’âge de 4 mois representant un bon modele d’IOP. Nous avons identifie in silico trois elements putatifs de liaison de NOBOX dans le promoteur humain de RSPO2 que nous avons clone . Afin de valider RSPO2 comme une nouvelle cible de NOBOX des essais transcriptionnels sont en cours. Par ailleurs, nous avons recherche des mutations de RSPO2 dans une cohorte de 108 patientes presentant une IOP idiopathique, sans premutation de FMR1 ou d’anomalie du caryotype. Seuls des polymorphismes connus ont ete identifies et retrouves dans les cohortes controles du 1000 Genomes et de l’Exome Variant Server a des frequences elevees. Malgre l’haploinsuffisance de Rspo2 responsable de l’infertilite chez la souris, nos donnees suggerent que les mutations de ce facteur ne sont pas une cause frequente de la pathologie humaine. Il serait souhaitable de poursuivre la recherche de mutations potentielles de ce gene sur de plus grandes cohortes.