ATIVIDADE DE DERIVADOS SEMI-SINTÉTICOS DO ÁCIDO CAURENÓICO CONTRA Leishmania amazonensis

A leishmaniose tegumentar americana (LTA) e uma doenca causada por protozoarios do genero Leishmania. Infeccoes causadas por L. amazonensis podem causar lesoes locais e difusas graves em humanos. Atualmente, a abordagem terapeutica para a LTA e baseada em farmacos que apresentam alta toxicidade e pouca eficiencia. E conhecido que o acido caurenoico, um diterpeno obtido a partir de varias especies de plantas brasileiras, possui atividade contra L. amazonensis , sendo assim, modificacoes moleculares foram feitas nessa molecula com o objetivo de otimizar  seu potencial leishmanicida. Para os ensaios foram utilizadas formas promastigotas de L. amazonensis (cepa PH8), mantidas em meio RPMI (GIBCO) suplementado com 10% de soro bovino fetal e 1% de estreptomicina, em seguida as culturas foram incubadas a 25 °C por 48 horas. O numero de celulas por concentracao foi determinado utilizando microscopio e hemocitometro. Foram testados 10 derivados do acido caurenoico, sendo as substâncias (4 R , 4a S ,6A s, 9 R ,11a R,11 b S )- N- (2-hidroxietil)-4,11b-dimetil-8-metilenotetradecalino-6,9-metanociclo hepta [ a ]naftaleno-4-carboxa mida;((4 R ,4 a ,6a S ,9 R, 11a R ,11b S )-4,11b-dimetil- 8 -metilenotetradeca   hidro-6,9metanociclohepta[ a ]naftalen-4il) (4-metil piperazi-1il)metanona;(4 R ,4a S ,6A s, 9 R ,11a R,11 b S )- N- ciclohexil-4,11b-dimetil-8-metilenotetra decalino-6a, 9-metanociclo hepta [ a ] naftaleno- 4 –carboxamida, sao as mais ativas  apresentando valores de IC 50 menores que 16µM. Nossos estudos mostraram que essas substâncias sao eficientes em relacao a atividade leishmanicida, porem outros estudos precisam ser realizados para a avaliacao no estagio amastigota e avaliacao dos possiveis efeitos sinergicos.